1.术前血清AFP水平与肝细胞肝癌术后早期复发的相关性分析　　背景和目的：　　肝癌切除术是治疗肝癌的首选手段和最为有效的方法，尤其是在肝癌的早期阶段，但切除术后高的肿瘤复发率仍然是治疗失败的主要原因。研究发现肝癌患者晚期复发与早期复发相比具有更好的预后，因此及早甄别肝癌术后早期复发的危险因素和预测肝癌术后早期复发成为研究的关键。血清AFP是肝细胞肝癌的特异性肿瘤标志物与肝癌术后的复发、转移相关，在肝癌患者的预后具有重要的预测价值。虽然关于术前血清AFP水平与术后复发的相关性的研究已有报道，但是关于术前血清AFP水平与术后早期复发的研究相对较少，而且其相关性目前存在一定的争议。因此，本研究旨在探讨术前血清AFP水平与肝癌患者术后早期复发的关系，检验术前血清AFP水平在肝癌术后早期复发的预测价值。　　方法：　　1.收集西京医院肝胆胰脾外科自2010年1月至2016年3月行肝癌切除术并经术后病理证实为肝细胞肝癌的患者385例，其中男性316名，女性69名，平均年龄51.52±10.28岁。依据术前血清AFP水平将患者分为AFP<20 ng/mL、20 ng/mL≤AFP＜400 ng/mL和AFP≥400ng/ml三组。采用回顾性病例对照研究的分析方法，比较三组患者的临床病理特征以及术前血清AFP水平与术后早期复发的关系，并通过多因素分析影响术前血清AFP水平升高的危险因素。　　2.回顾性分析385例肝细胞肝癌患者，依据患者切除术后复发时间分为早期复发和非早期复发两组，对两组患者术前一般临床资料、手术资料和病理资料的结果统计分析，并通过多因素分析影响肝癌术后早期复发的危险因素。　　结果：　　1.共纳入385例患者，其中AFP<20 ng/mL组136例，20 ng/mL≤AFP＜400 ng/mL组100例，AFP≥400 ng/mL组149例。分析结果显示三组在全肝血流阻断、Child功能分级、门静脉癌栓、肿瘤直径、肿瘤大小、有无肝硬化、肿瘤组织分化程度、邻近组织侵犯以及术后早期复发等因素存在显著差异。与术前血清AFP水平升高的两组患者相比，AFP<20 ng/mL组的肿瘤组织分化程度更高，而全肝血流阻断、门静脉癌栓、肿瘤大小、有无肝硬化、邻近组织侵犯和早期复发的比例明显降低（P<0.05）；生存分析显示，三组之间的术后1年、2年的无瘤生存率和2年的生存率具有显著性差异，AFP<20 ng/mL组1年、2年的无瘤生存率和2年的生存率更高；COX回归模型分析显示，门静脉癌栓、腹水、肿瘤直径、肿瘤组织分化程度、邻近组织侵犯以及肝癌术后早期复发是影响术前血清AFP水平升高的独立危险因素。　　2.早期复发组和非早期复发组相比，早期复发组的HBV感染率、合并门静脉癌栓的比例、肿瘤数目、肿瘤直径以及术前血清AFP水平上显著高于非早期复发组。多因素分析显示门静脉癌栓、术前血清AFP水平升高、HBsAg阳性、肿瘤直径和肿瘤组织分化程度是影响肝癌术后早期复发的独立危险因素。早期复发患者的生存时间显著低于非早期复发者。　　结论：　　术前血清AFP水平升高提示肝癌切除术后早期复发风险相对较高。肝癌患者中术前血清AFP水平与门静脉癌栓、合并腹水、肿瘤直径、肿瘤组织分化程度、邻近组织侵犯以及肝癌术后早期复发等因素有关。早期复发患者的预后更差。　　2.Gal和PEI修饰的磁性纳米颗粒介导siRNA对肝癌的靶向治疗　　背景和目的　　目前，RNA干扰（RNAi）已成为肝癌治疗的热点，但是如何提高RNAi对肝癌的靶向性和特异性是亟需解决的科学问题。因此，本研究旨在探究半乳糖（Gal）和聚乙烯亚胺（PEI）修饰的磁性纳米颗粒作为载体，靶向携带siRNA进入肝癌细胞观察其所发挥的作用以及对HCC 的治疗效果。　　方法：　　首先合成半乳糖（Gal）和聚乙烯亚胺（PEI）修饰的磁性纳米颗粒，并分析纳米颗粒的特性。通过体外实验验证Gal-PEI-SPIO/siRNA复合物的转染效率以及对肝癌细胞的生物学作用，并在小鼠体内验证纳米复发物对肝癌的治疗效果。　　结果：　　1.琼脂糖凝胶电泳发现Fe与siRNA质量比≥4:1 时siRNA可完全结合在Gal-PEI-SPIO纳米颗粒上。　　2.流式细胞学检查发现Gal-PEI-SPIO纳米颗粒可以有效携带siRNA进入细胞内。同时体外qPCR和Western blot实验发现Gal-PEI-SPIO/si-cMet纳米复合物可以有效降低c-Met的表达水平。　　3.活体检测siRNA 在小鼠体内的分布结果发现结合 Gal-PEI-SPIO 纳米颗粒的siRNA 在体内存留的时间明显延长。进一步的体内实验结果证明Gal-PEI-SPIO/si-cMet纳米复合物可以显著抑制肿瘤的生长。　　结论：　　1.Gal和PEI修饰的磁性纳米颗粒可以紧密结合siRNA，保护siRNA免受体内中核酸酶降解，延长siRNA的半衰期。　　2.Gal和PEI修饰的磁性纳米颗粒可靶向携带siRNA进入肝癌组织，从而发挥抑制肿瘤生长的作用。