论文部分内容阅读
一．研究目的：观察中晚期原发性肝癌患者中医单证证型分布特点，初步探讨岭南肝癌的病因病机特点，为经验方“参莲消癥汤”（SLXZT）提供立方依据：观察“参莲消癥汤”对中晚期患者的临床疗效及对H22肝癌荷瘤小鼠的基础药效作用以初步评价参莲消癥汤的临床有效性及可能的作用机理。二．研究方法：1．文献研究部分：综述了现代医学及古代和现代中医医家对原发性肝癌病因病机的认识及治疗的研究现状，在此基础上进行评述和展望。2．临床研究部分：将广州、江门两地纳入的76例中晚期原发性肝癌，观察单证证型分布特点；随机单盲分为参莲消癥汤（SLXZT）组42例和对照组34例，在同予西医对症支持治疗及斑蝥酸钠维生素B6治疗的基础上，中药组加服用SLXZT，用药1月后进行临床症状、病灶、生存质量、血分析、肝肾功能、凝血功能、甲胎蛋白（AFP）、T细胞亚群等变化的比较以评价疗效。3．实验研究部分：建立H22肝癌荷瘤小鼠动物模型，雌雄各半，设立正常组、模型组、CTX阳性药物对照组及SLXZT低、中、高剂量组，每组10只，日常观察小鼠的一般生活状态，用药10日后观察药物对荷瘤小鼠抑瘤率、胸腺指数，流式细胞仪（FCM）检测脾脏T细胞亚群变化及肿瘤细胞凋亡率，放免法检测（RIA）血清细胞因子IL-2、THF-α水平及的影响。三．结果：1．文献研究部分：文献研究表明，目前原发性肝癌的病因及发病机制尚未完全清楚，治疗上多以综合性治疗为主。中医药参与的原发性肝癌多学科综合治疗模式成为临床疗效提高的关键及肝癌临床研究的热点之一。近年来应用中医中药和中西医结合治疗原发性肝癌，从药物抗癌机制的理论探索到临床疗效研究取得一定成果。2．临床研究部分：（1）广州、江门两地76例中晚期肝癌单证证型出现频率依次为：脾虚型（65.79％）、气滞型（51.32％）、血瘀型（48.68％）、湿证型（40.79％）、热毒型（34.21％）和阴虚型（18.42％），脾虚证为最常见的中医单证证型，其次为气质型和血瘀型，阴虚型较为少见；（2）对症状、生活质量改变的观察显示，在综合症状改善方面，治疗后SLXZT组和对照组在症状积分上均较治疗前显著下降（P＜0.01），治疗后SLXZT组症状缓解率达54.76％，明显优于对照组29.41％（P＜0.05）。在生存质量观察中，治疗后SLXZT组生存质量提高率为30.95％，优于对照组20.59％，但两组间在提高率、稳定率及降低率方面比较无统计学差异（P＞0.05）；（3）在稳定瘤体及对AFP的影响显示，SLXZT组治疗稳定率为69.05％，接近于对照组的64.71％，两组间无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组AFP仍呈进行性的升高，但较治疗前无统计学差异（P＞0.05），治疗前后两组间均无统计学差异（P＞0.05）；（4）对肝脏功能的影响显示，治疗后两组AST、ALT、TB较治疗前均有所下降，其中两组均以ALT下降明显，较治疗前具有统计学差异（P＜0.01）；而两组ALB、A／G较治疗前也均有下降，两组ALB与治疗前比较具有统计学差异（P＜0.05）；（5）对外周血T细胞亚群的影响结果显示，治疗后SLXZT组CD3、CD4、CD4／CD8均较治疗前显著性升高（P＜0.01），CD8稍有下降但与治疗前无明显差异（P＞0.05）；对照组治疗后CD3、CD4、CD8、CD4／CD8与治疗前相当（P＞0.05），CD3、CD4及CD4／CD8均低于SLXZT组，具有统计学差异（P＜0.05）；（6）两组在治疗前后血分析、肾功能及凝血功能等相关指标变化差异不大（两组间及两组治疗前后比较均无统计学差异，P＞0.05）。3．实验研究部分：（1）祛邪作用①H22肝癌荷瘤小鼠造模成功；②药物对抑瘤率的影响显示，SLXZT各组瘤重均低于模型组，CTX组抑瘤率为45.27％，SLXZT低、中、高剂量组均具有不同程度的抑瘤作用，其中以中、高剂量组作用显著，瘤重与模型组比较具有统计学差异（P＜0.05）。中药三个剂量组的抑瘤率分别为25.75％、35.29％、41.58％，存在一定的量效关系（中药组间比较无统计学差异P＞0.05）；③对肿瘤细胞凋亡率的影响显示，模型组凋亡率为5.27％，CTX组为12.25％，SLXZT低、中、高组的凋亡率分别为7.50％、8.30％和8.58％，均显著高于模型组，具有显著性差异（P=0.000）。（2）扶正作用①对一般状况观察显示，中药各组小鼠在脱毛、活动力、毛发光泽等方面均优于模型组和CTX阳性对照组；②药物对胸腺指数的影响显示，CTX组胸腺指数最低，为27.29±6.03mg／g，与正常组比较具有显著性差异（P＜0.05），SLXZT组的脾脏指数高于CTX组，但无统计学差异（P＞0.05）；③对荷瘤小鼠血清IL-2水平的影响显示，各组荷瘤小鼠血清IL-2水平较正常组均有不同程度的下降，以CTX组下降幅度最大，与正常组比较存在有显著性差异（P＜0.05），中药各组小鼠血清IL-2水平有所回升，其中SLXZT高剂量组IL-2水平显著升高，接近正常组小鼠（P=1.000）：④荷瘤小鼠TNF-α水平影响显示，SLXZT低、中、高剂量组荷瘤小鼠TNF-α水平高于正常组和CTX组（P＜0.05），但低于模型组（组间比较P＞0.05）；⑤对荷瘤小鼠脾脏T细胞亚群的影响显示，与正常组比较，实验各组T细胞亚群呈紊乱状态，CD3、CD4低下，CD8升高，CD4／CD8比值倒置，其中以CTX组CD3、CD4下降最为显著（P＜0.01，P＜0.05）。应用SLXZT后，CD3、CD4、CD3／CD8升高，CD8有所降低。四．结论：本研究结果提示受岭南地域气候特点的影响，中晚期肝癌患者中医单证证型分布以脾气虚型最为常见，其次为：气滞型、血瘀型、湿证型，阴虚型相对少见。结合岭南肝癌以脾虚为本，气滞血瘀、湿毒蕴结为标的病因病机，针对性设立的以健脾理气、祛湿解毒、化瘀消癥法为代表的经验方“参莲消癥汤”可以改善患者综合症状并显示出一定的提高患者生存质量的优势，具有良好的细胞免疫调节作用。实验研究证实，参莲消癥汤具有直接抑制肿瘤、促进H22荷瘤凋亡的祛邪作用及良好的对荷瘤小鼠免疫功能的调整作用。诱导细胞凋亡并通过调节和增强机体免疫功能可能是参莲消癥汤抗肿瘤作用机制。