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目的:应用免疫组化技术检测ER-α/β、COX-2和TGF-β1蛋白在乳腺正常组织,乳管内乳头状瘤(病),原位癌及浸润性癌组织中的表达并加以分析。旨在探讨它们在乳腺癌变过程中的表达变化情况与意义。方法:采用免疫组织化学(S-P)方法检测乳腺正常组织(61例),乳管内乳头状瘤(病)(65例),原位癌(45例)及乳腺浸润性癌(87例)乳腺组织中ER-α/β、COX-2、TGF-β1蛋白的表达情况并加以分析。结果:1.ERα与ERβ表达乳头状瘤、原位癌及浸润性癌的ERa总体表达水平与正常上皮比较均有统计学差异(P<0.01);乳头状瘤,原位癌及浸润性癌中ERα表达范围较正常均有统计学差异(P<0.01),但三者相互之间无统计学差异(P>0.05);乳头状瘤与正常上皮比较(P<0.05),原位癌及浸润性癌的表达强度与正常上皮比较均有统计学差异(P<0.01),原位癌及浸润性癌的表达强度与乳头状瘤比较(P<0.05)。ERp蛋白在正常上皮、乳头状瘤、原位癌及浸润性癌均有较高的表达高水平,浸润癌与正常增生乳腺组织有统计学差异(P<0.05);ERp在乳腺细胞中的表达范围较为一致,仅乳头状瘤与正常乳腺组织有统计学差异(P<0.05);但对细胞中的中表达强度比较时发现,只有浸润癌与正常增生乳腺组织有统计学差异(P<0.01)。ERa/ERp正常乳腺上皮、乳头状瘤,原位癌及浸润性癌细胞中的表达范围无差异;总体表达情况与表达强度随着疾病严重程度的进展,比例逐渐增高,尤其是体现在在表达强度上ERa/ERβ在正常乳腺上皮(0.34)、乳头状瘤(0.43)、原位癌(0.68)及浸润性癌细胞(0.71)呈逐步上升的趋势。2.COX-2蛋白表达COX-2蛋白在正常上皮、乳头状瘤、原位癌及浸润性癌均有较高的表达高水平,COX-2,总体表达情况乳头状瘤、原位癌及浸润性癌与正常乳腺上皮比较有统计学差异(P<0.01),乳管内乳头状瘤、原位癌与浸润性癌比较(P<0.05);原位癌及浸润性癌中COX-2表达范围较正常均有统计学差异(P<0.01),但三者相互之间无统计学差异(P>0.05);COX-2在浸润性癌表达强度与正常上皮比较(P<0.05),乳头状瘤及原位癌表达强度与正常上皮比较均有统计学差异(P<0.01),其中乳头状瘤与原位癌的表达强度高于浸润性癌(P<0.01)。3.TGFβ1蛋白表达TGFβ1蛋白在乳头状瘤、原位癌及浸润性癌的总体表达与正常乳腺上皮比较有统计学差异(P<0.01),乳头状瘤、原位癌及浸润性癌三者之间的两两比较均有统计学差异(P<0.05);正常乳腺上皮、乳头状瘤、原位癌及浸润性癌的表达范围较广乳管内乳头状瘤低于正常乳腺上皮(P<0.05),原位癌及浸润性癌高于正常乳腺上皮(P<0.01;TGFβ1蛋白表达强度在乳管内乳头状瘤与正常乳腺上皮无统计学差异(P>0.05),原位癌及浸润性癌表达强度高于乳管内乳头状瘤与正常乳腺上皮(P<0.05),但原位癌及浸润性癌二者之间无统计学差异(P>0.05)。结论:1.ERβ的表达强度在正常上皮、乳头状瘤,原位癌、浸润性癌中依次降低,ERa与ERβ在乳腺癌发生发展过程中表达相反,提示ERp可能是乳腺癌的一个自我保护因素。有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点,为判断预后及指导预防提供依据。2.TGFp1蛋白表达阳性率在正常组,乳头状瘤组,原位癌组及浸润性癌组中逐渐增高,提示TGFβ1可能对乳腺癌发生发展有促进作用,其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。3.乳头状瘤组的COX-2蛋白表达阳性率显著高于正常组,原位癌组和浸润性癌组,提示COX-2蛋白表达可能是乳腺癌癌变的早期事件,检测COX-2可能有助于临床的早期诊断。