老年急性淋巴细胞白血病预后因素分析

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目的:回顾性分析影响老年急性淋巴细胞白血病患者相关临床特征及生存的预后因素。方法:收集2006年11月至2013年12月间在浙江大学附属第一医院及上海瑞金医院确诊的初诊老年ALL患者(年龄大于或等于55周岁)157例作为研究对象。确诊标准均参照2012年9月《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》所定标准,并遵从1998年欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)混合表型急性白血病诊断积分系统排除急性混合白血病,所有病例按WHO2008分类标准进行分型,采取MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学)诊断模式。其中Ph阳性患者38例,Ph阴性患者119例。157例患者中15例放弃治疗,均为Ph阴性患者,142例(Ph阴性组104例,Ph阳性组38例)患者作为有效可评估病例,获得治疗。其中89例(Ph阴性组65例,Ph阳性组24例)患者获得缓解,53例(Ph阴性组39例,Ph阳性组14例)患者始终未获得缓解。其中94例患者进行过巩固强化化疗(Ph阴性组67例;Ph阳性组27例),2例(Ph阴性组1例,Ph阳性组1例)随后接受异基因造血干细胞移植。用电话方式对所有的患者或其家属随访至2014年9月,14例尚存活,143例达终点事件。共采用Kaplan-Meieer生存曲线评估患者的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)。同时收集老年急性淋巴细胞白血病患者初发时年龄、高白、T或B-ALL、伴或不伴Ph染色体、伴或不伴复杂核型染色体、初发时乳酸脱氢酶(LDH)水平、ECOG评分指数、有无脑膜白血病、是否伴基础疾病、是否伴发乙肝、是否获得CR、巩固治疗方案等指标,应用SPSS13.0统计学软件进行相关因素的统计和分析其与患者生存期之间的关系。结果:随访至2014年9月,157例老年急性淋巴细胞白血病患者死亡143例,尚存活14例。其中15例初发时放弃治疗死亡,有效可评价病例142例。其中89例经化疗获得完全缓解(CR),CR率为62.7%。随访至终点时间,157例患者中位生存时间为5.2个月(范围0-68.9个月,95%可信区间3.165~7.235),中位无病生存期为1.1个月(范围0-55.7个月,95%可信区间0.000~2.991)。1年和2年的总生存率分别为31.2%和11.5%。并且Ph染色体阳性患者(38例)与阴性患者(119例)OS上无显著性差异(P=0.174)。进一步针对119例Ph染色体阴性老年急性淋巴细胞白血病预后因素分析显示,WBC>100×10^9/L(T-ALL)或>30×10^9/L(B-ALL)、性别、疾病类型、T或B-ALL、染色体核型、LDH等均对OS及DFS无差异性影响。但患者年龄(P=0.019)、ECOG评分3-4分(P<0.0001)、未缓解(P<0.0001)、未巩固治疗(P<0.0001)、伴发疾病(P<0.0001)都是影响患者长期生存的不良预后因素。并针对获得缓解的患者进行进一步分析,诱导缓解方案中VP方案及含蒽环类、含培门冬酶化疗药物分组显示中位生存期,分别为3.9个月、6.7个月和10.5个月(P=0.748),无显著差异。并根据未进行巩固化疗、强巩固及弱巩固化疗进行分组,结果对未巩固化疗和弱巩固化疗方案及强巩固化疗方案的患者比较,中位生存时间分别是0.9vs11.6vs13.3个月(P<0.0001),有显著性差异。治疗相关死亡率无显著性差异。单因素及多因素均提示ECOG3-4分,未接受巩固治疗,未获得CR,以及年龄>=70岁都是独立的预后不良因素。针对38例Ph阳性老年急性淋巴细胞白血病患者进行生存分析,提示未使用TKI靶向药物是影响患者长期生存的不良预后因素。结论:老年ALL患者初次缓解率低,治疗相关死亡率高,中位生存期短,其中Ph阴性ALL组年龄>=70岁及ECOG评分3-4分、伴发疾病、未获得CR及未接受巩固治疗等均为主要预后不良因素,相对非老年ALL患者常见预后不良因素中如复杂核型染色体、高白细胞血症等,对老年患者OS及DFS影响不大。而在Ph阳性ALL组,使用TKI靶向治疗的患者明显优于未使用TKI靶向药物患者。然而,本研究为回顾性研究,且病例数有限,研究结果仍需要大规模、多中心的前瞻性随机临床试验来进一步验证。
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