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目的：本研究通过模拟人肝癌细胞株（HepG2）和人肝癌耐药细胞株（HepG2/ADM）缺血再灌注过程，探讨缺血再灌注导致微环境改变对肝癌细胞耐药性的影响，为进一步探索新的途径逆转肝癌细胞多药耐药提供前期研究基础。方法：将人肝癌细胞株HepG2和人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM培养至对数生长期，两细胞株分别设立灌注组（HepG2灌注组：HC组；HepG2/ADM灌注组：HAC组）和缺血再灌注组（HepG2缺血再灌注组：HR组；HepG2/ADM缺血再灌注组：HAR组），其中灌注组用灌注液灌注8小时；缺血再灌注组用缺血液灌注4小时，再灌注液灌注4小时，模拟肝癌细胞缺血再灌注过程。倒置显微镜观察灌注组和缺血再灌注组的细胞形态变化，逆转录PCR半定量检测灌注组和缺血再灌注组多药耐药基因1（multidrug resistancegene-1，MDR1）和多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance protein-2，MRP2）mRNA的表达，Western blot法检测P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）蛋白的表达，MTT法检测阿霉素（ADM）、5-氟尿嘧啶(5-FU)两种抗癌药物对灌注组和缺血再灌注组细胞生长抑制率的影响。数据均采用均数±标准差表示（x±ｓ），使用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，两样本均数的比较使用t检验，多个样本均数多重比较使用单因素方差分析（SNK法）。结果：（1）MDR1mRNA在HC组和HR组的相对表达量分别为0.322±0.036和0.447±0.051，两组比较具有显著差异（P＜0.05），MDR1mRNA在HAC组和HAR组的相对表达量为0.458±0.056和0.450±0.043，两组比较无明显差异（P＞0.05）；MRP2mRNA在HC组和HR组的相对表达量分别为0.265±0.043和0.548±0.051，两组比较具有显著差异（P＜0.05），MRP2mRNA在HAC组和HAR组的相对表达量为0.540±0.044和0.532±0.050，两组比较没有差异（P＞0.05）；（2）P-gp在HC组和HR组的相对表达量分别为0.222±0.025和0.327±0.045，两组比较具有显著差异（P＜0.05），P-gp在HAC组和HAR组的相对表达量为0.492±0.055和0.539±0.062，两组比较无明显差异（P＞0.05）；LRP在HC组和HR组的相对表达量分别为0.339±0.064和0.157±0.038，两组比较具有显著差异（P＜0.05），LRP在HAC组和HAR组的相对表达量为0.772±0.057和0.749±0.061，两组比较没有明显差异（P＞0.05）。（3） MTT法表明ADM和5-FU对HR组细胞的生长抑制率较HC组减弱，具有显著差异（P＜0.05）；ADM和5-FU对HAR组细胞生长抑制率的影响较HAC组无明显差异（P＞0.05）。结论：（1）缺血再灌注能诱导肝癌细胞HepG2表达多药耐药基因MDR1、MRP2和多药耐药相关蛋白P-gp、LRP。(2)经缺血再灌注后，肝癌细胞HepG2对ADM和5-FU的抗肿瘤作用产生抵抗。(3)缺血再灌注参与了肝癌细胞多药耐药性的形成。