【摘 要】
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听觉系统是动物感知外界信息的重要来源之一。听觉系统中内耳毛细胞(HC)承担着将声音的机械信号转换为电信号的功能,这对于听觉功能的实现必不可少。毛细胞顶端存在由肌动蛋
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听觉系统是动物感知外界信息的重要来源之一。听觉系统中内耳毛细胞(HC)承担着将声音的机械信号转换为电信号的功能,这对于听觉功能的实现必不可少。毛细胞顶端存在由肌动蛋白单体(actin)聚合形成的呈阶梯状排列的三排听纤毛,听纤毛形态结构的完整性对正常的听觉转导至关重要。FCHSD2是果蝇中F-BAR蛋白家族成员之一的NWK在哺乳动物中的同源蛋白,F-BAR蛋白是一类含有BAR结构域的参与actin聚合调控的蛋白,与细胞骨架的重塑密切相关。果蝇中Nwk基因的突变导致果蝇神经肌肉接头过度生长并持续释放神经递质,最终果蝇抽搐死亡。到目前为止关于FCHSD2的研究比较少。我们课题组的前期研究表明,FCHSD2能够直接结合WASP/N-WASP并在体外促进F-actin的聚合,而且小鼠内耳基底膜铺片染色显示FCHSD2沿内耳听纤毛呈点状分布。我们初步推测FCHSD2在小鼠听觉系统中可能发挥一定的关键作用。为进一步研究FCHSD2是否参与了内耳听纤毛的发育马维持,进而影响小鼠听觉系统的功能,我们利用同源组和CRISPR/Cas9技术两种方法构建了Fchsd2基因的敲除小鼠。对Fchsd2基因敲除的小鼠进行听力水平检测发现,Fhsd2基因敲除小鼠出现年龄相关的渐进性听力损失,小鼠生长后期出现内耳听纤毛的紊乱与缺失和听毛细胞的丢失,但具体造成听纤毛紊乱与毛细胞丢失的机制日前还不消楚,需要进一步研究。
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