【摘 要】
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肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球肿瘤家族中属于最多见的一种,每年因罹患该疾病而死亡的患者超过78万人。由于HCC令人棘手的临床特点和我国公民整体医疗观念等的相对落后,肝癌成为我国肿瘤疾病致死中排名靠前的一类癌症,严重威胁着公民健康和生命财产安全。虽然医疗水平飞速发展,但由于肝癌本身特性,患者往往在晚期阶段才被确诊,错过了手术治疗的黄金时段。为了了解并最
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肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球肿瘤家族中属于最多见的一种,每年因罹患该疾病而死亡的患者超过78万人。由于HCC令人棘手的临床特点和我国公民整体医疗观念等的相对落后,肝癌成为我国肿瘤疾病致死中排名靠前的一类癌症,严重威胁着公民健康和生命财产安全。虽然医疗水平飞速发展,但由于肝癌本身特性,患者往往在晚期阶段才被确诊,错过了手术治疗的黄金时段。为了了解并最终战胜它,探究其发生发展具体特征,寻找能有效调控其生物学过程的关键因子并充分研究相关调控机制,将对肝癌精准诊断、优化治疗乃至改善患者预后等方面提供客观有力的科学支持。随着研究不断深入及测序等技术的稳步发展,研究者不断填补着对非编码RNA(non-coding RNA,nc RNAs)功能及作用的认知空白。大量nc RNAs在肿瘤机制中的调控研究被注释。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNAs)从基因表达到其最终表型展现全过程都有可能参与调控,其与转录本、RNA和蛋白质等多种成分复杂而有趣的交互过程客观体现了长非编码RNA对多种类型的肿瘤调控具有不可或缺的作用。虽然现有报道提示长基因间非编码RNA 01186(Long intergenic non-coding RNA,Linc01186)在许多癌症分子机制中扮演调控者,但其在肝细胞性肝癌中有何种作用及其发挥效能的分子机制尚未明确。阐明Linc01186对肝癌的影响及其具体机制,将有可能为肝癌诊断与治疗等提供新思路。本研究致力于探究Linc01186是否在HCC中发挥作用,并探讨其潜在的分子作用机制。通过对肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)库信息筛选分析及检测肝癌临床样本,发现HCC中Linc01186具有差异表达趋势且与不良预后存在相关性。同时在体内外水平验证了Linc01186对肝癌增殖和迁移的正向作用。此外,我们还探讨了Linc01186通过与凋亡诱导因子(Apoptosisinducing factor,AIF)相互作用来促进肝癌发生发展的可能性。综上所述,我们的研究第一次表明了Linc01186促进肝癌发生发展,且Linc01186具有成为肝癌早期诊断生物标记物和治疗靶标的潜能。
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