喹喔啉缀合酞菁锌配合物的合成与光敏性质研究

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光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是临床医学上肿瘤治疗的一种新型疗法,酞菁类化合物是其中重要的光敏剂之一。Indoline-2,3-dione是具有许多生物的活性化合物的重要骨架,以其生物电子等排体-喹喔啉为母核的靶向抗肿瘤药物,在临床研究中对子宫内膜癌、实体瘤和乳腺癌等一系列癌症都显示了很好的耐受性。本研究利用多靶点药物分子设计以及拼合原理,将喹喔啉和酞菁这两种具有不同抗癌原理的药物分子进行拼合,构建新的化学实体,以期获得具有多靶点的抗肿瘤药物。研究内容主要为:(1)喹喔啉缀合酞菁化合物的合成:以2-羟基喹喔啉为原料,通过乙氧基单元或丁氧基连接4-硝基邻苯二甲腈合成前驱体,并进一步缩合得到5个未见报道的喹喔啉取代酞菁锌配合物及其衍生物,通过MS、1H-NMR等方法进行结构表征。(2)优化中间体和目标化合物的合成。采用微波法合成中间体,并与传统回流方法进行比较,微波法在产率和反应速率上都得到了显著提升。(3)测定目标产物的光敏性质:目标酞菁锌配合物与ZnPc比较,λmax均发生了一定程度的红移;取代酞菁锌配合物的荧光量子产率(φF)与ZnPc相近;利用DPBF测定目标化合物产生单线态氧的速率,其φΔ(1O2量子产率)均小于ZnPc,喹喔啉氧基通过乙氧基或丁氧基连接酞菁环,φΔ与ZnPc接近,。(4)体外抗癌活性目标化合物对HepG2细胞在0.216uM范围有光照和无光照下对应的抑制率差别不大,趋势基本无明显区别。
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