目前小包装中药饮片的使用较为广泛,其具有大量优点而被大力推广,例如小包装中药饮片具有独立完整的规格,不需耗时称量即可直接依据处方调配。小包装饮片具有不同种类的外包装材料,如聚乙烯类、纸质类、复合膜等等,最常见的是聚乙烯塑料薄膜。因其具有高透明度,故能方便饮片的外观鉴别和质量检查。但塑料薄膜经过长时间的存储,可能会与中药饮片产生一定的化学反应,影响用药安全。课题组前期已对小包装枸杞子与包装材料的相容性进行了简单的初步研究,结果表明牛皮凝膜纸、聚乙烯塑料、和铝箔复合膜这三种包材对饮片都存在一定的化学迁移。由于饮片的包材组成配方、生产工艺和原辅料不同,有的组份可能会被接触的饮片溶出,或者向饮片中迁移并释放有毒有害的物质。也可能与饮片互相作用、吸附饮片中的活性成分,使得有效成分含量降低,从而影响药材的临床疗效。所以有必要系统规范的对中药材与包装材料的相容性进行研究,以避免包装材料可能存在的安全性风险,选择与中药饮片具有较好相容性的包装材料。本研究主要侧重探讨药效物质基础为酸碱的中药饮片与聚乙烯塑料薄膜之间的相互影响,故选择含有机酸成分较为丰富的山楂和五味子以及含有生物碱成分较为丰富的黄连和黄柏为本研究的模式药材。本课题的主要研究内容及结果如下.1.小包装中药饮片的市场调查小包装中药饮片的出现是对传统中药调剂模式的革新,现已在部分医院进行推广和应用。中药饮片经小包装化后具有明显的优势,如配药方便、剂量更准确、配方速率加快、便于复查核对等,同时小包装中药饮片也伴随着一系列问题,如饮片质量难以得到控制,以及包装材料对其质量和安全性的影响等,针对小包装中药饮片在实际应用过程中出现的一些问题,故提醒医院和药房需采取办法用以降低不利因素的影响,如选择大型有资质的中药饮片的供应商,以及加快小包装中药饮片的流通速率,避免大量囤积等。2小包装中药饮片的化学成分变化研究小包装中药饮片具有不同种类的外包装材料,如聚乙烯类、纸质类、复合膜等等,最常见的是聚乙烯塑料薄膜。故本实验选用市售的富含酸性成分和碱性成分的聚乙烯塑料薄膜包装的中药饮片,其中山楂和五味子富含大量的有机酸成分,黄连和黄柏富含大量的生物碱成分,将其置于自然条件下贮藏,以一个季度三个月为总研究时间,分别于每个月对其化学成分含量进行测定。2.1有机酸类中药饮片的化学成分变化将小包装山楂饮片和小包装五味子饮片置于常温下贮藏3个月,每月对其主要化学成分含量进行测定。研究结果显示,药效物质基础为酸的两味中药饮片山楂和五味子的化学成分含量变化如下：山楂饮片中有机酸的含量下降16.48%,总黄酮的含量下降56.13%；五味子饮片中的五味子醇甲含量下降9.09%,五味子乙素的含量下降11.11%,柠檬酸的含量下降6.29%。其中山楂总黄酮的含量下降百分比最大。2.2生物碱类中药饮片的化学成分变化将小包装黄连饮片和小包装黄柏饮片置于常温下贮藏3个月,每月对其主要化学成分含量进行测定。研究结果显示,药效物质基础为碱的两味中药饮片黄连和黄柏的主要化学成分含量变化如下：黄连饮片中总生物碱的含量下降23.04%,小檗碱的含量下降43.02%；黄柏饮片中黄柏碱的含量下降45.00%,小檗碱的含量下降23.66%。其中黄柏碱的含量下降百分比最大。由以上数据可以看出,各中药饮片在贮藏三个月后,其主要化学成分都有不同程度的下降,但含量都仍在药典规定的范围内。相较于有机酸,生物碱的含量变化更大,在贮藏过程中,药效物质基础为碱的中药饮片的主要化学成分含量下降值较大,提示富含生物碱类的中药饮片贮藏过程中较不稳定,在使用过程中,应加快碱类中药饮片的流通速率,减少堆积和贮藏.以避免饮片化学成分丧失,降低饮片质量和疗效。3增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)在中药饮片中的迁移研究小包装中药饮片多采用聚乙烯塑料薄膜,聚乙烯塑料薄膜中的增塑剂在药材中的迁移研究文献报道较少,本文研究了小包装山楂、五味子、黄连、黄柏饮片中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)勺迁移情况,采用GC-MS气相色谱质谱法测定聚乙烯塑料薄膜中DEHP对中药饮片的迁移量,测定结果如下：山楂中DEHP的迁移量为0.152mg/kg,五味子中DEHP的迁移量为0.230mg/kg,黄连中DEHP的迁移量为0.221mg/kg,黄柏中DEHP的迁移量为0.196mg/kg。由实验数据可以得出,聚乙烯塑料薄膜对4种中药饮片都存在影响,其中DEHP类增塑剂对4种中药饮片都存在不同程度的迁移,其中五味子饮片中的DEHP含量最高,山楂饮片中的DEHP含量最低。小包装中药饮片一般使用聚乙烯塑料薄膜,为增加其可塑性等特性,生产中经常加入邻苯二甲酸酯类的增塑剂,其为环境雌性荷尔蒙,会对机体的内分泌产生一定影响。其中最常见的是邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)。国标GB/T21911—2008《食品中邻苯二甲酸酯的测定》中明确指出：不含油脂的样品中,各邻苯二甲酸酯类化合物检出限为0.05 mg/kg;内含油脂的样品,各邻苯二甲酸酯类化合物检出限为1.5mg/kg。依据GB/T 21911--2008《食品中邻苯二甲酸酯的测定》中的相应规定：无油脂的样品中,邻苯二甲酸酯类化合物检出限为0.05 mg/kg。参照此食品标准可以得出,4种中药饮片在贮藏一年后,聚乙烯塑料薄膜中的DEHP类增塑剂对其的迁移量都已超标,存在一定的安全隐患。目前,小包装中药饮片的使用已较为普遍,但关于包装材料中增塑剂的迁移以及包装材料的安全性研究较少,并且也没有关于中药饮片包装材料中相应有害化学成分的限量标准。提示国家相关部门有必要及时制定和颁布关于聚乙烯塑料薄膜中化学成分对中药饮片的限量标准,提高中药饮片临床用药的安全性。