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目的:研究发育期大鼠BPA和果糖联合暴露对体重、脂代谢、炎症因子的影响,为进一步探讨儿童肥胖及肥胖相关疾病高发的原因及机制提供新思路。 研究方法:将50只出生20天的Wistar大鼠随机分为五组,分别为对照组,13%果糖组,20%果糖组,1μg/mlBPA组以及13%果糖+BPA组,果糖和双酚A通过自由饮水方式摄入。每天测定摄食量,饮水量,每周称体重一次,连续喂养8周后,腹主动脉取血,剥离肾脏周围和生殖器周围脂肪,分离肝、肾、胸腺和脾脏,称量并记录肾周和生殖器周围脂肪重量,计算脏器系数。计算各组能量及蛋白质摄入量。血糖仪测定空腹血糖;试剂盒测定血脂指标T-CHO、TG、LDL-C、HDL-C; ELISA测定血清炎症因子IFN-r、IL-4、IL-17、TGF-β、TNF-α、ADP。 结果:1、实验期间,13%果糖组、20%果糖组和BPA+13%果糖组大鼠摄食量均低于对照组(P<0.05);13%果糖组和BPA+13%果糖组大鼠饮水量明显高于对照组(P<0.05)。各组大鼠体重均没有明显差异(P>0.05)。2、与对照组比较,13%果糖组、20%果糖组和BPA+13%果糖组大鼠通过食物摄入的热能均明显减少,13%果糖组和BPA+13%果糖组大鼠通过饮水摄入的热能均明显增加,其总能量摄入量也明显增高(P<0.05)。BPA+13%果糖组大鼠通过饮水摄入的热能和总热能均明显高于BPA组(P<0.05)。20%果糖组通过饮水摄入的热能和总热能均明显低于13%果糖组(P<0.05)。3、与对照组相比,13%果糖组大鼠肾周脂肪系数和内脏脂肪系数明显增加(P<0.05)。4、与对照组相比,13%果糖组、20%果糖组、BPA组、BPA+13%果糖组均可导致大鼠肝脏脂肪变性,而且BPA+13%果糖组大鼠的肝脏脂肪变性明显大于BPA和13%果糖单独暴露组。5、与对照组相比,13%果糖组和BPA+13%果糖组大鼠血清T-CHO、LDL-C、TG水平明显增加;BPA组大鼠血清T-CHO、LDL-C、TG水平没有明显变化,但HDL-C水平明显降低;20%果糖组大鼠血清T-CHO水平明显增加,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。6、与对照组相比,13%果糖组、20%果糖组、BPA组、BPA+13%果糖组大鼠血清TNF-α含量均明显增高,ADP水平明显降低(P<0.05);13%果糖组、20%果糖组、BPA+13%果糖组大鼠血清IFN-r、Il-17水平明显增高;20%果糖组、BPA+13%果糖组大鼠血清TGF-β水平明显降低。与BPA组相比, BPA+13%果糖组大鼠血清IFN-r、Il-17水平明显增高,TGF-β水平明显降低。 结论:1、13%果糖和1μg/ml BPA单独或联合暴露8周,对断乳后的雄鼠体重没有明显影响,但13%果糖暴露可明显增加大鼠饮水量,降低食物摄入量,导致总能量摄入升高。2、果糖和BPA单独或联合暴露8周,对发育期大鼠的血糖没有影响,但均可引起血脂异常;而且13%果糖组的大鼠内脏脂肪质量明显增加,各实验组大鼠肝脏均发生不同程度的脂肪性变;并随着果糖浓度升高,大鼠肝脏细胞脂肪滴增加;BPA和13%组的大鼠肝脏脂肪变性最为严重。3、断乳后的雄鼠暴露果糖和BPA8周,可导致机体炎症反应发生,使血清抗炎因子ADP水平降低,促炎因子TNF-α水平增高。其中果糖组大鼠血清促炎因子IFN-r、IL-17水平增高,抗炎因子TGF-β水平降低。BPA单独暴露对血清IFN-r、IL-17和TGF-β水平没有明显影响。