论文部分内容阅读
目的:非ST段抬高型急性冠脉综合症(acute coronary syndrome)是严重危害人类生命和健康的疾患,其发病率和死亡率均较高。因其特殊的病理生理表现,当前的治疗方案为在药物治疗的基础上积极通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)开通闭塞或濒临闭塞的相关血管,恢复心肌灌注,挽救频临坏死的心肌。然而尽管PCI治疗可显著改善患者的生活质量、降低病死率,但是术中对比剂的应用、操作本身带来的损伤等仍然是影响预后的重要因素,PCI术后心肌坏死标志物显著升高是PCI手术常见的并发症,也是影响患者预后的重要指标,尽管手术技术日趋成熟,围手术期心肌梗死的发生率仍可高达30%~40%,无论CK-MB还是肌钙蛋白升高,均为PCI术后预后不良的预测指标,且升高幅度与预后显著相关。一系列研究表明他汀类药物除降脂作用外其改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化、稳定斑块、抗栓等作用在冠心病治疗过程中起重要的作用,急性冠脉综合症(ACS)的患者术前应用他汀类药物可以减少围手术期心肌坏死的发生,改善患者的预后,但是上述系列研究选用不同种类的他汀类药物、不同的剂量并且术前用药时间亦无统一的标准。本研究旨在观察对于早期介入治疗的非ST段抬高急性冠脉综合症患者术前应用负荷量瑞舒伐他汀对预后的影响及其初步机制。
方法:研究对象:2009年10月至2011年1月因非ST段抬高急性冠脉综合症于沧州市中心医院心内3科住院治疗并接受经皮冠脉介入治疗的患者。入选标准:非ST段抬高急性冠脉综合症(不稳定性心绞痛或非ST段抬高型急性心肌梗死)并早期(<48小时)接受介入治疗的患者。排除标准:ST段抬高型急性心肌梗死、高危非ST段抬高急性冠脉综合症需要急诊介入治疗的患者、肝酶升高的患者(谷草转氨酶、谷丙转氨酶)、心脏射血分数<30%、肾功能不全(肌酐>3mg/dl)、既往患有肌病或肝病史、入院前应用他汀类药物的患者。共入选169名患者(男性128例,女性41例),被随机分为安慰剂组(84)和瑞舒伐他汀组(85)(术前12小时给予40mg瑞舒伐他汀负荷量,术前2小时再次追加瑞舒伐他汀20mg),入选的患者冠脉造影术后即刻行介入治疗(瑞舒伐他汀组85人,安慰机组84人),所有的介入治疗按照统一的标准操作,患者术前服用阿司匹林(100mg/天)和氯吡格雷(至少术前3小时给予600mg)。手术成功标准为残余狭窄<30%。介入治疗术后阿司匹林终身服用(100mg/天),氯吡格雷至少服用1年(75mg/天),所有的患者都服用瑞舒伐他汀(20mg/天)。169名患者术前、术后8小时和24小时采集血液标本,测量肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(Trn-I)、肌红蛋白和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,研究的主要终点为介入术后30天内重大心血管不良事件的发生(MACE)(包括:死亡、心肌梗死和靶血管重建),研究的次要终点为:1、术后任一心肌损伤标记物(CK-MB、肌钙蛋白和肌红蛋白)升高超过正常值上限;2、术后hs-CRP值与基线水平相比发生的变化。
结果:30天后对主要终点事件进行评估,其中不良事件(包括死亡、心肌梗死、靶血管重建)(MACE)在瑞舒伐他汀组发生率为5%(4:85),安慰剂组为15%(13:84)(P=0.04)。不良事件主要由术后心肌梗死组成(4%vs15%,P=0.02),两组中无死亡病例,瑞舒伐他汀组和安慰剂组两组患者中,术前心肌标志物高于上限的组成比相似(CK-MB6%vs6%,P=0.52;肌钙蛋白I35%vs33%,P=0.92;肌红蛋白28%vs26%,P=0.77),然而术后24小时瑞舒伐他汀组上述心肌标志物升高的比例远低于安慰剂组(CK-MB9%Vs24%,P=0.001;肌钙蛋白I40%vs60%,P=0.039,肌红蛋白28%vs44%,P=0.032),瑞舒伐他汀组与安慰剂组两组间hs-CRP水平术前(20.93±1.41vs20.98±1.86,P=0.21)无明显差异,术后24小时两组hs-CRP都较术前升高,但瑞舒伐他汀组明显低于安慰剂组(39.30±1.70vs48.93±1.38,P=0.02)。
结论:非ST段抬高型急性冠脉综合症早期介入治疗前大负荷量瑞舒伐他汀治疗,可以降低术后hs-CRP、心肌标记物的升高、减少围手术期心肌梗死、改善临床预后。