【摘 要】
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三类杉酯碱(Harringtonine,HT)是从中国海南植物--粗榧(Cephalotaxus harringtonin)中提取的一种抗肿瘤药物.研究表明三尖杉酸碱在0.02ˉ5.0μg/ml范围内作用2hr均可诱导HL-
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三类杉酯碱(Harringtonine,HT)是从中国海南植物--粗榧(Cephalotaxus harringtonin)中提取的一种抗肿瘤药物.研究表明三尖杉酸碱在0.02ˉ5.0μg/ml范围内作用2hr均可诱导HL-60细胞发生凋亡.该文利用转染了bcl-2基因的HL-60细胞及其阴性对照细胞为模型,通过研究Caspase-3及表达的Bcl-2对凋亡过程中的各种生化、形态学特征的影响,揭示了Caspase-3及Bcl-2在HT诱导的HL-60细胞凋亡中的作用.研究表明:Caspase-3的活化在HT诱导的HL-60细胞凋亡中位于关键地位.它的活化导致了质膜出泡、PS翻转、DNA凝集/断裂及凋亡下游事件的发生,而Bcl-2而通过抑制Caspase-3的活化抑制了凋亡的发生.同时利用Caspase-3的抑制剂AC-DEVD-CHO抑制敏感HL-60细胞中Caspase-3的活性,可部分抑制凋亡的发生及PS翻转、质膜出泡等下游事件.进一步验证了Caspase-3的活化在凋亡中过程中的中心地位.该文还证明,在HT诱导的HL-60细胞凋亡中,通常被认为是凋亡早期特征的PS(Phosphatidylserine磷脂酰丝氨酸)翻转并不是一个早期特征,它至少晚于Caspase-3的活化,甚至不早于质膜出泡及DNA凝集.
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