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目的：对ApoE基因敲除小鼠进行粥样硬化造模，并验证造模是否成功。从噬菌体重组抗体库中筛选获得靶向Vcam-1的单链抗体，鉴定其亲和性并与单克隆抗体效价进行比较。 方法：9周龄ApoE基因敲除小鼠用D12108C高脂饲料喂养4个月后取3只以18F-FDG小动物PET显示动脉内粥样斑块的炎症病变，并取其动脉组织用western blotting、病理切片及免疫组化显示粥样斑块存在及斑块内Vcam-1分子表达情况，另设3只普通C57BL/6小鼠作为对照。扩增Vcam-1基因克隆质粒并转入真核细胞中表达获得Vcam-1抗原蛋白，纯化后用该蛋白包被免疫管，通过四轮压力逐渐增大的“吸附-洗脱-扩增”过程筛选获得阳性克隆。对阳性克隆进行ELISA检测，选取效价高的克隆送予测序并转入大肠杆菌进行表达，认定高表达的样品为最终的阳性克隆。将最终的阳性克隆转染入感受态细胞表达单链抗体，纯化的单链抗体经ELISA检测并评价其抗原亲和性。 结果：造模小鼠尾静脉注射18F-FDG一小时后行小动物PET显像，主动脉部位可见显像剂浓聚，与正常小鼠对比明显。HE切片可见动脉内粥样斑块组织，western blotting检测显示粥样硬化动脉组织内有Vcam-1分子表达，组化切片定位Vcam-1分子主要在斑块内炎症细胞上。真核细胞表达的Vcam-1抗原蛋白的分子量为85-90kDa，以Vcam-1抗原蛋白为免疫原筛选四轮所得的阳性克隆进行单噬菌体ELISA检测，从检测结果中选取9个效价高的克隆经基因测序共获得3个序列，其中1个序列对应的克隆高表达。表达的单链抗体分子量约30kDa，ELISA检测其对Vcam-1抗原蛋白有较高亲和性，效价较单克隆抗体略低。 结论：利用ApoE基因敲除小鼠成功进行了粥样硬化动物造模，实验证实了动脉内粥样斑块的存在和斑块内Vcam-1分子的表达。利用噬菌体展示技术筛选获得了靶向Vcam-1的单链抗体，为随后的在体诊断和治疗应用奠定了基础。