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第一部分 儿童溶血尿毒综合征临床及病因分析目的:探讨我院儿童溶血尿毒综合征(Hemolytic uremic syndrome,HUS)的病因及其临床特点,以提高临床医生对该疾病的进一步认识,改善预后。方法:对我院2008年10月至2016年10月确诊为HUS患儿的临床资料进行回顾性分析。结果:10例HUS患儿中女4例,男6例,起病年龄0.1～8.7岁,平均(4.4±3.3)岁。8例有前驱感染史,其中6例有腹泻(其中1例为血便)。临床表现:10例患儿均伴有不同程度贫血、血小板降低、乳酸脱氢酶增高及肾脏受累;4例有水肿;5例伴有轻—中度高血压。3例有神经系统症状,其中1例有运动、语言发育迟缓,1例伴有肌张力低下、发育延迟,1例病程中出现抽搐。1例皮肤有瘀点;4例有黄疸。实验室检查:10例患儿均伴有低补体C3血症,5例患儿行H因子抗体、H因子检测,其中1例H因子抗体阳性,其余未见异常。3例有尿甲基丙二酸、血同型半胱氨酸升高,其中2例基因学检查分别有 MMACHC(p.27Q>R,p.203W>X)、MMACHC(p.27Q>R)突变。3 例肾活检均符合溶血尿毒综合征肾损害,其中1例提示局灶增生性IgA肾病伴肾小管间质损害伴微血栓形成。治疗:7例给予血浆置换或新鲜冰冻血浆输注;6例伴有急性肾损伤,其中5例给予肾脏替代治疗;3例MMA患儿给予维生素B12、甜菜碱等治疗;部分患儿给予激素、免疫抑制剂治疗。10例患儿住院时间为4～60天,中位数33天,6例完全缓解,其中4例于0.5年内血、尿液检查及补体C3水平完全恢复正常,2例失访;2例部分缓解,其中1例血清补体C3于发病0.8年恢复正常,另外1例持续性低补体C3血症,感染后复发1次,最终均进入慢性肾脏病期;2例治疗无效办理出院。结论:HUS病因多样,早期可能均有旁路途径的激活参与疾病的进展;以腹泻起病但持续低补体C3血症的患儿应考虑应旁路途径相关基因异常或抗体的产生;不同病因治疗不同,MMA引起的HUS叶酸、甜菜碱可控制病情,持续补体旁路途径异常相关HUS需联合免疫制剂治疗。第二部分 儿童C3肾小球病临床及基因分析目的:探讨我院儿童C3肾小球病(C3 glomerulopathy,C3G)的临床、病理、治疗方案及预后,提高临床医生对该类疾病的诊治水平,改善预后;另外,通过对儿童C3G的补体旁路途径相关基因的检测,了解C3G的遗传机制,进一步探索C3G基因与临床表型的关系。方法:对我院确诊为C3G患儿的临床资料进行回顾性分析,并对其预后转归进行随访;采用第一代基因测序技术对4例C3G患儿行旁路途径异常相关基因的检测。结果:7例C3G患儿中女4例,男3例,起病年龄1.5～10.4岁,平均(7.7±3.1)岁,至肾活检时间1～6月,平均(3.4±2.4)月,其中例5发病4.2年重复肾活检,确诊年龄1.8～13.3岁,平均(8.4±3.6)岁。临床特征:7例患儿中5例有大量蛋白尿、低蛋白血症,1例肉眼血尿,5例镜下血尿,6例低补体C3血症,2例伴有贫血,5例行H因子、H因子抗体检测,其中1例H因子降低,H因子抗体均阴性,诊断为肾炎型肾病综合征4例,单纯型肾病综合征1例,肾炎综合征2例。病理特征:免疫荧光显示1例仅有C3沉积,6例伴有其他免疫蛋白成分沉积。光镜表现为膜增生性肾小球肾炎(MPGN)3例,系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)1例,毛细血管内增生性肾小球肾炎(EnPGN)2例,毛细血管内增生性IgA肾病(EPIgAN)1例。电镜诊断致密物沉积病(DDD)3例,其余4例均符合光镜诊断,结合临床诊断为C3肾小球肾炎(C3GN)。治疗及随访:给予甲泼尼龙冲击后足量激素联合免疫抑制剂(环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司)治疗,随访1.1～5.6年,平均(2.6±1.8)年,尿检完全正常4例,尿微量蛋白轻度增高伴少量镜下血尿2例,尿蛋白±～2+伴镜下血尿1例;血清补体C3恢复正常2例;肾功能均正常。4例患儿行基因测序,其中1例CFH基因有2个单核苷酸多肽SNP(p.H402Y、p.E936D),余未检测出异常。结论:C3G临床、病理表现多样,诊断需要肾脏病理结合临床、血清补体C3水平、补体相关调节蛋白及基因学检测;及早给予激素联合免疫抑制剂治疗可能会阻止部分C3G病程的进展,维持肾功能正常;1例患儿CFH基因有2个SNP(p.H402Y、β.E936D)。