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随着人们对手性药物的认识愈来愈深刻,手性药物的需求量逐年上涨,对手性药物进行拆分,分离出光学纯的单一对映体成为当前亟待解决的热点问题。高效液相色谱法中的手性固定相法因其高效、高敏感度和再现性而在拆分手性药物领域应用非常广泛。手性固定相是分离色谱柱的主要部分。虽然国内外已有多种手性固定相的研究报道,但由于手性药物的多样化等因素的存在,还远未达到高效手性药物色谱拆分的需求。所以合成化学稳定性好、高效的手性固定相是该领域研究的热点。已知粒径在10~100μm的微球适合作手性固定相基质材料,且此方面研究鲜见报道,本文以合成负载有手性基团的10~100μm的手性微球为目标,主要做了以几方面工作:(1)以氯甲基化苯乙烯(CMS)和苯乙烯(St)为复合单体,二乙烯基苯(DVB)为交联剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)为复合分散剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,无水乙醇/水混合液为反应介质,采用介于分散聚合和悬浮聚合之间的聚合方法,合成粒径为10~100μm的氯甲基化交联聚苯乙烯微球,主要研究了反应介质的不同配比对氯球粒径及粒径分布的影响。研究结果表明,当CMS/St比为3/7,HPMC和PVP量为3%,无水乙醇/水比为20/30时,30-50μm的微球比重为64.8%。(2)在第一步的基础上,以无水乙醇/水比10/40为基础配方,将部分无水乙醇代换成表面张力更小的正己醇来充当助分散剂来进行聚合反应,主要研究了正己醇的用量对氯球粒径分布的影响。研究结果表明当正己醇用量为1%时,得到的微球粒径分布较窄,50-100μm的微球比重达到了58%。(3)在第一步的基础上,以无水乙醇/水/正己醇比19.5/30/0.5为基础配方,改变CMS/St复合单体的配比来进行聚合反应,主要研究了不同CMS/St单体的配比对聚合产物氯球中氯含量的影响。研究结果表明,CMS/St比为3/7时,所得氯球氯含量为5.82%,CMS/St比为5/5时,所得氯球氯含量为10.52%,CMS/St比为7/3时,所得氯球氯含量为18.64%;CMS/St比为7/3时,对微球粒径影响较大,30-50μm的微球比重降至了23.7%;。(4)以第一步制备的氯球为基体,L-亮氨酸为手性分子,进行了氯球负载手性物质的合成工作。对所得产物进行红外光谱分析表明,氯球上成功的键接上了L-亮氨酸。根据产物微球的元素分析结果,由N元素含量估算出其反应程度约为63.4%。