目的:矽肺是由于在生产过程中长期吸入游离二氧化硅粉尘引起的以肺部弥漫性纤维化为主要表现的全身性疾病。矽肺的发生发展呈进行性,病理过程包括炎症期和纤维化期,其病程缓慢、发病机理尚不明确,最终导致不可逆转的肺纤维化病理改变。前期研究表明,自噬和内质网应激在矽肺炎症和纤维化病程中发挥重要作用,而自噬与内质网应激的关系尚未完全阐明。因此,本研究拟探究内质网自噬与内质网应激在矽肺发生发展中的相互作用及作用机制,以期为矽肺的预防和控制提供新的理论依据。研究方法:本研究拟利用C57BL/6小鼠,给予非暴露气管注入结晶型游离二氧化硅粉尘建立矽肺动物模型。应用Western blot检测矽肺模型小鼠肺组织中内质网应激相关蛋白表达水平;通过给予内质网应激抑制剂TUDCA处理,用Western blot检测内质网应激对自噬相关蛋白的影响。应用Realtime-PCR和Western blot检测矽尘暴露不同时间点小鼠肺组织中内质网自噬受体FAM134B变化情况;通过免疫荧光法检测内质网应激对内质网自噬的影响。采用Western blot验证矽肺模型小鼠肺组织中内质网自噬抑制对细胞凋亡的效应;采用ELISA对各组小鼠肺泡灌洗液中细胞因子含量进行检测,并用HE染色验证内质网自噬抑制对矽尘所致肺部炎症的影响;通过Masson染色观察内质网自噬抑制对矽尘所致肺组织纤维化的影响。结果:1、矽尘激活肺部内质网应激诱导自噬应用Western blot检测矽尘暴露不同时间点矽肺模型小鼠肺组织中内质网应激相关蛋白表达情况,以及给予内质网应激抑制剂小鼠肺组织中自噬相关蛋白表达水平。结果显示,矽尘暴露不同时间点,矽肺组小鼠肺组织中Bi P、PERK、IRE1α、CHOP表达水平显著上调（P<0.05）;内质网应激抑制剂处理显著降低了矽尘诱导的LC3Ⅱ、ATG5、Beclin1表达水平上调（P<0.05）。2、矽尘诱导肺部内质网自噬Realtime-PCR和Western blot检测矽尘暴露小鼠肺组织中内质网自噬受体FAM134B变化情况。结果显示,矽尘暴露显著上调小鼠肺组织中Retreg1基因转录和FAM134B蛋白表达水平,差异均有统计学意义（P<0.05）。使用免疫荧光法检测自噬体膜标志物LC3和内质网标志物Calnexin共定位情况,结果显示,矽尘暴露显著上调小鼠肺组织中LC3和Calnexin荧光表达,提示自噬与内质网共定位增加,而抑制内质网应激可以减弱矽尘的此种效应。3、TUDCA抑制内质网自噬缓解矽肺模型小鼠肺部损伤Western blot检测肺组织中凋亡相关蛋白表达情况,结果显示,矽尘暴露引起小鼠肺组织中Caspase 3表达显著上调,TUDCA可通过抑制内质网自噬显著降低矽肺模型小鼠肺组织中Caspase 3蛋白表达水平（P<0.05）。ELISA结果显示,矽肺组小鼠肺泡灌洗液中TNF-α和MCP-1分泌水平显著升高,TUDCA可通过抑制内质网自噬可以显著降低矽尘暴露小鼠肺泡灌洗液细胞因子分泌水平（P<0.05）。HE染色检测肺组织炎症情况,结果显示,抑制内质网自噬显著缓解矽尘暴露小鼠肺组织炎性细胞浸润和炎症损伤。Masson染色检测肺组织纤维化症状,结果显示,TUDCA可通过抑制内质网自噬显著缓解矽尘暴露小鼠肺组织胶原沉积情况。结论:1、矽尘暴露激活肺部内质网应激,进而诱导内质网自噬。2、TUDCA通过抑制内质网自噬缓解矽尘所致肺部炎症和纤维化,在肺组织损伤中发挥保护作用。