硫酸氢氯吡格雷(Clopidogrel Hydrogen Sulfate,简称CHS)是一个能不可逆抑制血小板ADP-P2Y12受体的抗血小板新药,疗效优于同类其他药物。本实验通过固体分散技术制备的无定型CHS肠溶片,在突破专利限制的同时,还提高了其溶出度,降低其发生胃出血的风险,为该药的临床可及性奠定了基础。本论文的具体研究内容如下:1.体外分析方法的建立建立了紫外分光光度法(UV)及高效液相色谱法(HPLC)测定CHS片释放度、含量及相关物质的方法,结果表明该两种方法灵敏,专属性强,方法学符合要求。2.无定型CHS的制备工艺及稳定性研究本实验以Ⅱ型CHS为原料,先筛选出无定型CHS制剂中间体制备工艺-固体分散工艺,进一步采用正交因素水平表优选出最佳工艺处方。3.无定型CHS肠溶片制备工艺的研究采用粉末直压技术制备CHS片芯,通过单因素筛选联合星点设计-效应面优化法设计实验方案,得到片芯最佳工艺处方。结果表明,该片芯溶出度明显高于普通片。选用EudragitL100-55作为肠溶辅料的制备工艺简单,方法可行,重现性好,释放度符合要求。4.无定型CHS肠溶片的质量标准初步建立该制剂的质量标准,并对标准进行验证。5.无定型CHS肠溶片的初步稳定性研究通过对该片的稳定性试验、影响因素、6个月加速及12个月长期试验的质量变化进行考察,确定有效期。