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【目的】 本课题拟从动物实验着手,深入展开甘遂半夏汤慢性毒性对肝功能及肝和甲状腺组织形态学影响的研究,借以提高甘遂半夏汤的用药安全系数,从而为该药今后的临床安全服用提供科学实验数据。 【方法】 取SD大鼠(SPF)80只,随机分为高、中、低剂量组及空白对照组4组,每组20只,雌雄各半,共分16笼饲养。高、中、低剂量组分别按37g、18.5g、9.25g生药/(kg·d)剂量灌胃给药,每100g体重灌胃2ml,对照组灌等体积蒸馏水。每日定时给药1次,连续90天,停药后继续观察2周。 【结果】 体重：实验结果显示：给药前各组大鼠体重无显著性差异(P﹥0.05)；给药组与对照组相比,甘遂半夏汤高、中、低剂量组大鼠体重均有所增加,但无显著性差异(P﹥0.05)。恢复期各组大鼠的体重也无显著性差异(P﹥0.05) 肝功能检测：给药期与恢复期相比,甘遂半夏汤高剂量组谷丙转氨酶 ALT、谷草转氨酶AST、总胆红素TBILI和直接胆红素DBILI均显著升高(P﹤0.01),中剂量组 ALT、AST 和 DBILI 均显著升高(P﹤0.05),低剂量组无显著性变化(P﹥0.05)。与高剂量组相比,低剂量组 ALT(P﹤0.01)和 TBILI(P﹤0.05)均显著下降(P﹤0.01)。与中剂量组相比,低剂量组ALT明显低于中剂量组(P﹤0.05)。各给药期AST/ALT比值与恢复期相比均有所下降,但无统计学意义。恢复期各组大鼠ALT、AST 及 AST/ALT 相比无显著差异(P﹥0.05)。给药期与恢复期相比,虽然胆固醇CHO、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL均有一定变化,但无统计学意义(P﹥0.05)。 肝组织形态学观察：给药期和恢复期相比,空白对照组肝组织形态学无明显病理改变。甘遂半夏汤高剂量组给药期部分大鼠可见肝细胞脂肪变性,或偶见肝细胞点状坏死,伴淋巴细胞浸润,未见纤维组织增生；恢复期肝脏病变减轻或消退。中剂量组给药期部分大鼠可见肝细胞脂肪变性；恢复期病变基本消失。低剂量组少量大鼠可见肝细胞脂肪变性或点状性坏死；恢复期未见明显病理变化。 甲状腺组织形态学观察：不同剂量受试药物给大鼠连续灌胃给药90天后,甲状腺镜检,高、中、低剂量组及空白对照组大鼠甲状腺组织均未见明显病理性改变。甲状腺组织结构整齐,结缔组织被膜下有大小形状不一的甲状腺滤泡,外周多为大滤泡,小滤泡位于腺体中部,滤泡内充满粉红色的胶质物,滤泡细胞及滤泡旁细胞结构正常,未见滤泡上皮增生及炎性细胞浸润。 【结论】 1. 长期服用甘遂半夏汤对大鼠体重无显著性影响。 2. 长期服用甘遂半夏汤对大鼠肝功能及肝组织形态学的影响存在着剂量依赖性,小剂量长期使用影响较小,随着剂量的增加,影响的程度逐渐加重。 3. 长期大剂量服用甘遂半夏汤,可导致大鼠急性肝细胞损伤,表现为ALT和AST升高；影响肝脏的分泌和排泄功能,表现为TBILI、DBILI升高。 4. 甘遂半夏汤对大鼠造成的肝损害是一种可逆性损害。停药 2周后,肝功能明显好转,肝组织的损害也明显减轻。 5. 甘遂半夏汤对大鼠的甲状腺无明显病理性影响。