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目的:研究不同剂量的川芎嗪(TMPZ)药理性预处理后,对离体大鼠心脏急性缺氧/复氧(A/R)损伤的药理性预适应保护作用及其与缓激肽的关系。
方法:取56只大鼠随机分成7组,每组8只,分别为对照(Cont)组、A/R组、APC组、TMPZⅠ(100μmol/L)组、TMPZⅡ(200μmol/L)组、TMPZⅢ(400μmol/L)组、TMPZ(200μmol/L)+HOE140(1μmol/L)组。各组大鼠制备离体心脏并灌流,分别如下处理:Cont组:有氧灌流100 min;A/R组:有氧灌流30 min后,而后缺氧40 min,复氧30 min,作A/R模型;APC组:先作缺氧灌流5 min,再复氧灌流5 min,重复3次,再作A/R模型:TMPZⅠ～Ⅲ组:以100、200、400μmol/L的TMPZ灌流15 min后,有氧灌流15 min,再作A/R模型;TMPZ+HOE140组:以TMPZ200μmol/L+HOE1401μmol/L灌流15 min后,有氧灌流15 min,再作A/R模型。各组分别检测:LVP,±dp/dtmax等心功能指标、表面心电图、CF量以及其中LDH、CPK活性、心肌组织MDA含量与GSH-Px、SOD活性、心肌梗塞面积、心肌组织超微结构改变。
结果:1、TMPZ颅处理对大鼠心脏A/R损伤所致心律失常的影响:A/R组大鼠心脏在复氧期间,均出现频繁的VE、VT;经APC组与TMPZ预处理后,大鼠心律失常发生率办较A/R组明显降低,VT发生时间显著缩短;经HOE140处理后,TMPZ的这种保护作用明显被取消。2、TMPZ预处理对大鼠心脏急性A/R损伤所致LVP、±dp/dtmax、CF的影响:A/R组在复氧后各时间点LVP、±dp/dtmax、CF明显下降:APC组可明显减轻这种损伤;TMPZ预处理后,大鼠心脏LVP、±dp/dtmax、CF与A/R组相比均有不同程度的升高;经HOE140处理后,TMPZ的这种心肌保护作用明显被取消。3、TMPZ预处理对大鼠心脏A/R损伤所致CF液中CPK、LDH活性的影响:A/R组CF液LDH、CPK显著高于Cont组;经APC与TMPZ预处理后,CF液LDH、CPK活性则较A/R组均有不同程度的降低;而经HOE140处理后,APC与TMPZ的这种心肌保护作用明显被取消。4、TMPZ预处理对大鼠心脏A/R损伤所致心肌组织SOD、GSH-Px活性及MDA含量的影响:A/R组心肌中MDA含量高于Cont组,SOD、GSH-Px活性则反之;APC组,则可得到明显改善;TMPZ预处理后,也有不同程度的改善;经HOE140处理后,MDA含量升高,SOD、GSH-Px活性降低。5、TMPZ预处理对大鼠心脏A/R损伤所致梗塞面积的影响:A/R组心肌梗塞面积显著大于Cont组;经APC与TMPZ预处理后,心肌梗塞面积显著减少;经HOE140处理后,心肌梗区面积明显增加。
结论:1.预处理给予不同剂量的TMPZ后,不仅可对抗心肌组织的急性A/R损伤,而且尚可对抗自由基损伤,产生良好的“药理性缺血预适应”保护作用;2.TMPZ的药理性心肌缺血预适应保护作用与缓激肽系统活性增强有关。