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背景:系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病,目前国际上常用的联合治疗方案对SLE患者的疗效尚不能令人满意,探索新的有效的联合治疗方案具有重要意义。我们借鉴联合化疗治疗淋巴瘤的成功经验,依据细胞动力学原理,联合细胞周期特异性药物长春新碱(VCR)与细胞周期非特异性药物环磷酰胺(CTX)按细胞增殖周期小剂量间歇给药治疗SLE。10年的临床实践发现,该方案临床缓解率高、无严重的不良事件,且此联合治疗方案价格低廉、使用方便。动物实验也已证实VCR联合CTX治疗慢性GVHD狼疮样小鼠疗效确切、毒副作用轻。SLE是一种免疫调节功能紊乱的自身免疫性疾病,近年介导炎症反应的Th17细胞与介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)在其发病机制中的作用愈来愈受到重视。国内外相关报道及我科前期基础横断面研究显示SLE患者外周血Th17细胞显著升高,而外周血Treg细胞数量的变化报道不一。为了评估VCR联合CTX治疗SLE的疗效与安全性以及对Th17、Treg细胞表达水平的影响,并与CTX单独用药进行比较,使今后在临床上选择联合治疗方案时更有科学依据,我们设立了此项研究。目的:1.评价VCR联合CTX治疗SLE的临床疗效;2.评价VCR联合CTX治疗SLE的临床安全性;3.研究VCR联合CTX对SLE患者外周血Th17、Treg细胞表达水平的影响,探讨VCR联合CTX可能的作用机制。方法:1.进行一项为期24周的两中心、随机、对照、单盲的临床及基础研究;2.临床部分:纳入研究的38例初发活动期SLE患者随机分为单用CTX组、VCR+CTX组,进行疗效评价及安全性评价,观察指标——SLEDAI、ESR、补体C3、PGA;随访时点:0(基线)、12周、24周;3.基础部分:流式细胞术检测20例初发活动期SLE患者(CTX组、VCR+CTX组各10例)及10例健康对照者外周血Th17、Treg细胞的百分数,分析其表达水平的变化;随访时点:0(基线)、12周、24周。结果:1.疗效评估基线时,单用CTX组与VCR+CTX组比较,SLEDAI、ESR、补体C3、PGA等指标差异均无统计学意义(P<0.05);随访12周时,与基线值相比,两组SLEDAI评分均显著下降(P<0.05),但其变化程度及两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);ESR、C3、PGA等疗效指标及其变化程度差异均无统计学意义(P>0.05);随访24周时,与基线值相比,两组SLEDAI评分、ESR、PGA均显著下降(P<0.05),C3显著升高(P<0.05);与随访12周相比,各疗效指标差异均无统计学意义(P>0.05);12周到24周SLEDAI评分的下降程度VCR联合CTX组较单用CTX组显著(P<0.05);ESR、C3、PGA的变化程度两组间差异无统计学意义。2.安全性评估VCR+CTX组与单用CTX组不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。3.对Th17、Treg细胞表达水平的影响基线时,与健康对照组相比,两组Th17细胞均显著升高(P<0.05)、Treg细胞均显著降低(P<0.05),但两组间比较Th17细胞、Treg细胞差异无统计学意义(P>0.05);随访12周时,两组Th17、Treg细胞百分数及其下降程度差异无统计学意义(P>0.05);随访24周时,与基线值相比,两组Th17细胞均显著下降(P<0.05)、Treg细胞均显著升高(P<0.05);基线到24周,Th17细胞的下降程度VCR+CTX组优于单用CTX组(P<0.05),但Treg细胞的升高程度两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.VCR联合CTX可显著改善初发活动期SLE患者病情;2.VCR联合CTX并不增加不良反应的发生率;3.VCR联合CTX可通过降低外周血Th17细胞百分数、升高Treg细胞百分数发挥作用。