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目的使用不同药物损伤血管诱导炎症反应,通过缩窄腹主动脉流出道使血液流出受阻,从而增大管壁应力。从腹主动脉瘤直径、管壁压力变化、血管病理变化等方面综合分析腹主动脉瘤破裂的高风险因素,为临床上腹主动脉瘤破裂风险评估提供理论依据。方法选取健康的雌性新西兰大白兔30只,体重2～3 kg,随机分为5组,每组6只:氯化钙浸润组、氯化钙浸润联合流出道缩窄组、低浓度胰蛋白酶浸润组、低浓度胰蛋白酶浸润联合流出道缩窄组、高浓度胰蛋白酶浸润联合流出道缩窄组。根据分组使用不同药物包裹浸润血管30 min,流出道缩窄组药物损伤后根据血管直径选择不同型号的猫导尿管于浸润段远心端与腹主动脉平行结扎,后撤出导尿管,使之形成约50%～60%的缩窄。术后每周对试验兔进行腹主动脉超声检查,观察并测量浸润段腹主动脉直径变化;分别于术前、术后2天内、术后1周、术后2周清晨空腹采血检测试验兔血常规变化;分别于术后1周、术后2周清晨空腹采血收集于普通采血管中,静置后取上层血清检测血液中IL-6和MMP-9含量变化;分别于术后1周、术后2周使用兽用电子血压监测仪监测试验兔血压变化;使用ANSYS 15.0软件模拟计算腹主动脉瘤并计算不同情况下腹主动脉管壁所受峰值壁应力;2周后,牺牲试验兔,取腹主动脉损伤段固定、包埋、切片,分别行HE染色观察主动脉壁组织结构及细胞组成变化、EVG染色观察弹力纤维的破坏程度,并使用图像分析软件测量血管内膜、中膜厚度及分析弹力纤维面积百分比。试验数据均用应用Excel和SPSS 19.0软件进行数据统计学处理,组间比较用Duncan法检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果术后2周氯化钙浸润组和胰蛋白酶浸润组血管扩张均未达1.5倍,无腹主动脉瘤形成;氯化钙+狭窄组成瘤率66.67%,血管平均扩张1.61倍,无动脉瘤破裂;低浓度胰酶+狭窄组成瘤率83.33%,血管平均扩张1.89倍,无动脉瘤破裂;高浓度胰酶+狭窄组成瘤率100.00%,血管平均扩张2.43倍,3只试验兔(3/6)因动脉瘤破裂死亡。血常规结果显示:术后2 d内,各组白细胞总数均升高,其中淋巴细胞于术后2 d内始终无明显变化,氯化钙组、氯化钙+狭窄组和低浓度胰酶组分别于术后1-2 d显示中性粒细胞(NEU)较术前显著升高(P<0.05),高浓度胰酶+狭窄组则是于术后2 d显示单核细胞(MON)较术前显著升高(P<0.05)。术后1-2w各项指标均恢复至术前水平。术后2w,各组IL-6含量均较术后1w时升高2-5 pg/m L,且高浓度胰酶+狭窄组显著高于其他组(P<0.05);各组MMP-9含量均较术后1w时下降3-4ng/m L,高浓度胰酶+狭窄组仍显著高于其他组(P<0.05)。试验兔术前袖带测量MAP约为70 mm Hg。术后1w,流出道缩窄的组MAP均较术前升高约10 mm Hg,显著高于流出道未缩窄的组(P<0.05);术后2w,各组MAP较术后1w均无明显变化。计算机数值模拟发现流出道缩窄使血管壁应力增大。切片结果显示:正常腹主动脉内膜厚度约为3.2μm,药物损伤使各组血管内膜显著增厚(P<0.05),且氯化钙损伤后的血管内膜厚度显著大于胰蛋白酶损伤后的血管内膜厚度(P<0.05),而低浓度胰蛋白酶损伤后的血管内膜厚度显著大于高浓度胰蛋白酶损伤后的血管内膜厚度(P<0.05);正常腹主动脉血管中膜厚度约为134.83μm,氯化钙浸润组中膜较正常腹主动脉增厚33.65%,EVG染色示中膜弹力纤维曲度变直,出现断裂、碎片,氯化钙+狭窄组中膜裂解,形成直径大于其它组中膜厚度的腔隙,低浓度胰蛋白酶浸润组和低浓度胰酶+狭窄组中膜厚度较正常腹主动脉增加10.68%-13.55%,EVG染色示弹力纤维部分断裂、变细,但整体仍具完整性和连续性,高浓度胰酶+狭窄组中膜厚度较正常腹主动脉降低89.93%,EVG染色可见管壁结构疏松,弹力纤维较正常腹主动脉显著减少。结论1.由于不同个体间主动脉直径的差异,腹主动脉瘤的扩张倍数较腹主动脉瘤直径能更好地评估破裂风险,当AAA扩张倍数大于或等于2.43倍时容易发生破裂;2.缩窄腹主动脉流出道会导致试验兔平均动脉压升高约10 mm Hg,同时造成腹主动脉瘤壁面应力增大从而加速瘤体扩张并增加瘤体破裂风险;3.高浓度胰蛋白酶水解大量弹性蛋白和胶原蛋白会导致管壁变薄、结构疏松,更容易在壁应力增大时因局部弹力纤维断裂和胶原纤维塌陷发生腹主动脉瘤破裂。