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黑质是基底神经节的重要核团之一,在机体运动功能调节中发挥重要作用。Orexin是下丘脑神经肽家族成员,可直接参与调节中枢运动功能。形态学研究证实,黑质接受大量来自下丘脑的orexin能纤维支配,并表达高水平的orexin1和orexin2(OX1和OX2)受体。帕金森病晚期患者下丘脑orexin能神经元缺失,脑脊液orexin水平降低,且orexin的水平与帕金森病严重程度呈负相关。目的：本实验探究orexin-A和OX1受体阻断剂SB-334867对正常和6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森病模型大鼠黑质神经元电活动的调节,以及正常和帕金森病大鼠黑质OX1受体的表达。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病模型大鼠的制备、核团埋管术以及免疫组织化学染色等实验方法。结果：1.正常大鼠黑质致密带微压力注射0.01mM的orexin-A,在记录到的58个多巴胺能神经元中,有36个(62.1%)放电频率明显升高,自发放电频率由2.3±0.3Hz升高至4.2±0.5Hz,平均升高101.0±18.0%(P<0.001)。在正常大鼠黑质网状带共记录到54个GABA能神经元,微压力注射orexin-A可使其中24个(44.4%)神经元放电频率明显升高,自发放电频率由24.2±2.0Hz升高至31.4±2.7Hz,平均升高31.3±5.3%(P<0.001)。2.在正常大鼠黑质致密带微压力注射0.1mM的SB-334867,在记录到的30个多巴胺能神经元中,有19个(63.3%)放电频率明显降低,自发放电频率由3.1±0.5Hz降低至1.0±0.3Hz,平均降低66.3±6.7%(P<0.001);在黑质网状带记录到的21个GABA能神经元中,SB-334767可使其中10个(47.6%)神经元放电频率明显降低,自发放电频率由21.9±3.0Hz降低至16.2±3.4Hz,平均降低28.44±7.9%(P<0.01)。3在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧,微压力注射0.01mM的orexin-A,可使黑质致密带记录到的21个多巴胺能神经元中的12个(57.1%)放电频率明显升高,由4.1±0.6Hz升高到6.5±1.0Hz,平均升高58.2±11.8%(P<0.01)。在记录到的12个黑质网状带GABA能神经元中,orexin-A可使其中7个(58.3%)神经元放电频率明显升高,由19.6±2.7Hz升高到23.5±3.8Hz,平均升高18.8±3.0%(P<0.05)。在正常和6-OHDA帕金森病模型大鼠,orexin-A对黑质致密带多巴胺能神经元的兴奋效应较黑质网状带强(正常大鼠P<0.01；帕金森病模型大鼠P<0.05)。4.免疫组织化学染色显示,正常及帕金森病模型大鼠黑质均表达OX1受体。结论：Orexin-A可提高黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性。内源性OX1受体参与调节黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性。在帕金森病模型大鼠,orexin-A也可使黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性升高。正常及帕金森病模型大鼠黑质均表达OX1受体。本实验结果为深入探讨黑质orexin-A在帕金森病发病中的作用提供了一定的理论和实验依据。