背景:近年来研究表明,骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）可分化为心肌细胞、肝细胞、胰腺细胞和视网膜细胞等多种细胞,并参与调节细胞或组织修复,可抑制细胞凋亡,同时容易植入外源基因,使其在组织修复和基因治疗方面的潜在临床应用受到越来越多的积极关注。激肽释放酶结合蛋白（KBP）,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,可在心、胰腺、眼部等多部位表达。多项研究发现KBP具有很好的抗炎、抗氧化应激、抗新生血管等作用。氧诱导的视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）已成为缺血引起的病理性视网膜新生血管的主要模型。本研究通过构建OIR模型,研究小鼠玻璃体腔注射过表达KBP修饰的BMSCs对OIR的影响及作用机制,研究慢病毒能否转染骨髓间充质干细胞,且有效表达具有血管形成抑制活性的KBP,以及对OIR小鼠视网膜等相关表型的影响。目的:本研究拟通过观察过表达KBP修饰的BMSCs对OIR模型小鼠的视网膜新生血管的抑制作用,为其临床转化应用提供基础依据。方法:（1）体外分离C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞并鉴定;（2）过表达KBP的慢病毒转染骨髓间充质干细胞并摸索MOI值及q PCR验证转染效率;（3）建立OIR小鼠模型:7日龄C57BL/6小鼠随机分为正常（Normal）组、OIR组、DMEM组、BMSCs组、vector-BMSCs组和KBP-overexpressing-BMSCs组共6组,持续高浓度吸氧5日,12日龄时分别行玻璃体腔注射。第17日行HE染色计数突破内界膜的视网膜新生血管细胞数,TUNEL法评估视网膜细胞凋亡,IB4视网膜铺片观察视网膜血管闭塞区面积大小及局部新生血管情况,免疫组化法观察小鼠视网膜KBP蛋白表达的影响,蛋白免疫印迹法检测小鼠视网膜中相关凋亡蛋白表达情况。结果:成功体外提取并培养小鼠骨髓间充质干细胞,并成骨、成脂分化鉴定。视网膜铺片示正常组视网膜无血管闭塞区和新生血管形成,而OIR组血管排列紊乱,可见大片血管闭塞区,HE染色发现OIR组可见突破内界膜的视网膜新生血管内皮细胞,TUNEL见视网膜凋亡细胞阳性率升高。BMSCs组显示血管闭塞区面积以及突破内界膜的新生血管内皮细胞核数减少,TUNEL显示BMSCs降低了视网膜细胞的凋亡率。过表达KBP-BMSCs组视网膜内界膜新生血管内皮细胞及凋亡细胞明显减少。视网膜铺片仅可见大血管稍迂曲,血管径向较规整,血管闭塞区面积明显降低,WB相关凋亡蛋白表达显著下降,免疫组化显示过表达KBP-BMSCs组KBP蛋白高度表达。结论:过表达KBP-BMSCs可抑制OIR小鼠视网膜新生血管,可使血管闭塞区面积降低,降低细胞凋亡率。这可能与BMSCs的转分化有关。