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背景和目的:乳腺癌是一个全球性的问题,严重危害女性的健康。绝大部分的晚期乳腺癌（advanced breast cancer,ABC）都不可治愈,患者的生存结局不容乐观。ABC患者的预后受多种多样的因素影响,生存结局各不相同。而目前仍缺乏有效的工具来预测ABC患者的总生存（overall survival,OS）。本研究开发并验证了一种列线图预测模型,来预测ABC患者的生存预后,为ABC患者的个体化治疗提供指导。方法:本研究利用中国国家癌症中心数据库,对1987-2019年诊断为乳腺癌的4039例患者进行筛选,将其中2263例ABC患者,按照3:1的比例随机分为建模队列（n=1706）和验证队列（n=557）。通过单因素和多因素比例风险回归模型分析,筛选总生存的独立预测因素,随后建立预测OS的列线图。通过哈瑞尔一致性指数（Harrell’s concordanceindex,C-index）和校准曲线,对该列线图的判别能力和预测能力进行评定。结果:单因素和多因素分析表明,ABC患者OS的显著相关因素包括年龄、美国东部肿瘤学组体力状态评分、肿瘤T分期、淋巴结N分期、肿瘤分型、远处淋巴结转移、肝转移、脑转移、局部治疗、一线治疗最佳疗效、无转移间隔时间（p均＜0.05）。利用上述因素建立列线图,对ABC患者的2年和3年OS进行预测。建模队列的C-index 为 0.700（95%置信区间:0.683-0.717）,验证队列的 C-index 为 0.686（95%置信区间:0.652-0.719）。内部和外部验证表明,根据校准曲线,实际OS与列线图预测OS的一致性令人满意。根据该列线图,可将患者分为不同的风险队列。结论:本研究结果表明,该列线图或可成为一种有效的临床工具,为ABC患者提供生存结局预测,并指导医师进行个体化治疗决策。背景和目的:肝脏是乳腺癌常见的转移部位之一。伴随肝转移的乳腺癌预后非常差,早期识别肝转移对乳腺癌的治疗起着重要的作用。本研究旨在分析初次诊断为晚期乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）伴肝转移患者的临床特征和生存情况。方法:本研究对中国国家癌症中心1991年12月至2019年9月期间初次诊断为MBC的3161例病人进行筛选,并最终纳入了 2263例MBC病人,其中有550例患者在初诊MBC时即出现了肝转移。我们利用多因素logistic回归分析对乳腺癌肝转移（breast cancer liver metastasis,BCLM）的发病危险因素进行了分析,利用单因素和多因素Cox回归分析对肝转移患者的预后因素进行了探索,利用卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier,KM）生存曲线来描述不同亚型肝转移患者的生存情况。结果:肝转移在整体MBC人群中的发生率为24.3%。激素受体（hormone receptor,HR）阴性,人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor2,HER2）阳性患者肝转移发生率最高（35%）。新发Ⅳ期、HR-/HER2+和HR+/HER2+患者肝转移发生率更高,而肺转移和三阴型患者肝转移发生率较低。BCLM患者的中位生存时间是31.4月,其中HR+/HER2-患者总生存时间最长,达到38.2月。年长、体力状态差、原发肿瘤分期晚、三阴型和肺转移会进一步恶化BCLM患者的预后。结论:本研究分析了初次诊断MBC时肝转移的发生情况及其危险因素,同时总结了这类患者的临床特征、预后危险因素和生存情况。背景和目的:尿液cfDNA（urinary cell-free DNA,ucfDNA）作为一种完全无创的液体活检方式,近年来越来越受到科学家们的关注。UcfDNA检测也在肿瘤筛查和诊断、病情评估、疗效评价、耐药性监测和预后判断等方面展示出了应用潜力。片段组学是一门新的组学,主要关注cfDNA片段的各种物理特征,例如片段大小、末端位置和末端序列等。本研究旨在对晚期乳腺癌（metastatic breast cancer,,MBC）患者ucfDNA的片段化模式进行描述和分析,并利用ucfDNA检测患者的体细胞突变,初步探索ucfDNA在MBC中的应用。方法:本研究前瞻性地纳入中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心45名MBC患者,收集患者治疗前的基线尿液和血液标本,并且动态留取了其中16例患者治疗2-3周期后的尿液标本,同时收集了 5名健康成人女性尿液标本作为空白对照。用二代基因测序的方法对其中10名患者基线的尿液和血液进行体细胞突变和肿瘤突变负荷（tumormutationalburden,TMB）检测。用自动电泳对尿液和血浆cfDNA进行片段化分析和展示。用卡方检验来比较ucfDNA不同片段化模式之间的变量差异。利用配对样本Wilcoxon检验来比较患者尿液和血浆cfDNA提取总量、cfDNA片段长度以及TMB之间的差异。用热图来展示尿液和血浆cfDNA体细胞突变情况。结果:45名MBC患者ucfDNA片段化模式分为3种:（1）A型（占57.8%）,双峰模式,一个短峰位于100 bp和200 bp之间,一个长峰大于1500 bp;（2）B型（占17.8%）,单峰模式,仅有一个长峰大于1500bp;（3）C型（占24.4%）,平坦模式,提取浓度低。模式A中,短峰的ucfDNA主要来源于血液循环并通过肾小球滤过的cfDNA,长度中位数是149bp（范围96-182bp）;长峰的ucfDNA主要来源于尿道脱离细胞或尿液中的白细胞,长度中位数是4676bp（范围1537-15697bp）。所有患者血浆cfDNA提取模式为单峰模式,长度中位数是170bp（范围157-180bp）。UcfDNA分型模式为A型的患者血浆cfDNA长度中位数是171bp,明显长于相对应的ucfDNA短峰的长度（Wilcoxon检验,p=0.023）。5名健康女性成人ucfDNA提取模式均为C型。肺转移的患者ucfDNA片段化模式更倾向于表现为C型（p=0.002）。87.5%（14/16）的患者ucfDNA片段化模式在治疗2-3个周期后保持一致。10名患者血浆和尿液cfDNA的基因变异检测一致性是30%（3/10）,其中患者7存在1个血尿一致的基因变异（DNMT3Ap.R882C）。10名患者尿液和血浆TMB中位数分别是2.95 muts/Mb和4.01 muts/Mb,两者无明显差异。结论:本研究总结了 MBC患者ucfDNA的片段化特征,并与血浆cfDNA进行了对比。此外,我们还初步探索了利用ucfDNA检测体细胞突变的潜力。虽然该研究还处于早期阶段,并且样本量较小,试验结果还有待进一步验证,但它为ucfDNA在MBC中的应用提供了一种可能性。