【摘 要】
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本论文是关于一类新型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的设计及合成研究。本论文简述了受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况,详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。在实验室前期研究的基础上,同时参考以Gefitinib为代表的4-苯胺基喹唑啉类化合物的构效关系,以1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶作为母环结构,对其5位和7位进行结构改造和修饰
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本论文是关于一类新型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的设计及合成研究。本论文简述了受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况,详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。在实验室前期研究的基础上,同时参考以Gefitinib为代表的4-苯胺基喹唑啉类化合物的构效关系,以1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶作为母环结构,对其5位和7位进行结构改造和修饰,设计了一系列结构新颖的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物。确定了目标化合物的
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本实验通过对小鼠建立体内移植性肿瘤模型，将氟氧喹（Fluoroxoquinoline, Flu）的抗肿瘤作用和镇痛作用与氯氧喹（Chloroxoquinoline, Chl）进行对比研究。结果表明，氟氧喹12.5、25、50mg/kg剂量组和氯氧喹50mg/kg组对小鼠肝癌H22的平均抑瘤率分别为35.82%、49.90%、59.45%、48.84%；对小鼠肉瘤S180的平均抑瘤率分别为36.63
L-肌肽(L-Carnosine)是由β-丙氨酸和L-组氨酸构成的二肽(β-Ala-L-His),它广泛存在于机体的各器官组织,特别在肌肉、脑、眼晶状体中可高达20 mmol/L。L-肌肽有多种生理活性,生理pH缓冲作用、螯合金属离子、清除自由基、抗氧化等。近年来又在医药方面多有应用:如含肌肽的滴眼液能明显改善随年龄增加的视力减退(老花眼)及减轻视觉疲劳,并对白内障有治疗作用,也可作为治疗胃溃疡的
那可丁(Noscapine)为鸦片中提取的四氢异喹啉类生物碱,是世界范围内使用的经典外周镇咳药,也是一种抗肿瘤活性高、作用机制独特且毒副作用小的新型抗肿瘤药物。本文简述了咳嗽的病因、镇咳药的作用机制以及那可丁的外周性镇咳药理作用,并详细介绍了作用于微管类抗肿瘤药物的作用机制和那可丁的抗肿瘤活性研究进展。那可丁结构中含有两个相邻的手性中心,存在4个立体异构体。目前尚无天然的(—)-α-(3S,5′R
甲基化赖氨酸识别蛋白是表观遗传学领域又一个新的研究热点。53BP1蛋白是一类DNA损伤修复因子，甲基化赖氨酸识别蛋白中的一员，它含有识别甲基化赖氨酸残基的串联Tudor结构域，属于Tudor域识别蛋白。当DNA受到损伤时，53BP1蛋白可利用串联Tudor域结合p53因子的双甲基化赖氨酸残基382（p53K382me2），将p53聚集至DNA损伤位点，而在DNA周围的组蛋白H4上，又普遍存在双甲基
井冈霉素(Validamycins),又称有效霉素,是我国科学家沈寅初开发成功的一个农用抗生素,由吸水链霉菌变种(Streptomyces.hygroscopicus vag.jinggangensis)产生。井冈霉素对水稻纹枯病有较好的防治作用,以井冈霉素为原料开发井冈胺类物质是一种很有前景的方法。井冈胺类物质包括:井冈霉亚基胺A(Validoxylamine A)、井冈霉胺(Validamni
阿奇霉素(Azithromycin C_(38)H_(72)N_2O_(12),分子量748.99)是一种半合成的杂氮十五元环的大环内酯类抗生素,具有在机体组织中浓度高,作用持续时间长,抗菌谱广,副作用低等优点,通过吞噬细胞吸收和转运,并且具有抗生素后效应。据文献报道,阿奇霉素口服制剂适宜治疗衣原体和其它易感病原体引起的结膜炎、沙眼等眼部感染。为避免口服制剂引起的胃肠道不良反应,本文研制了2种阿奇
本文简述了镇咳药的发展概况,详细介绍了那可丁镇咳方面的药理作用。依据那可丁已知的构效关系,本文对其结构进行简化并修饰,设计了三类单苄基四氢异喹啉类化合物,期望通过药理活性研究筛选出具有镇咳活性或拟肾上腺素能活性的新化学实体。本文合成了15个(U-HFQ-1-U-HFQ-10)目标化合物,其中12个为手性化合物,3个(K-HFQ-4,U-HFQ-7,K-HFQ-8)为外消旋体,且有9个(U-HFQ-
多柔比星(doxorubicin，DOX)是临床抗肿瘤治疗中高效广谱的化疗药物之一，但该药的心脏毒性使其临床应用受限。有研究认为低剂量辐射(low doseradiation，LDR)对机体正常组织产生的兴奋效应和适应性反应，对机体后续的放化疗损伤可能具有一定的保护作用。此前，本课题组已通过动物实验初步证明了LDR对多柔比星所致的心肌损伤具有一定的保护作用，本实验为进一步探讨其保护作用及可能机制开
H~+/K~+-ATP酶抑制剂是继组胺H_2-受体拮抗剂之后一种新型的抑酸类抗溃疡药物。本文简述了H~+/K~+-ATP酶抑制剂的作用机制和发展概况。虽然已上市的H~+/K~+-ATP酶抑制剂其临床效果明显优于H_2-受体拮抗剂,但是随着其在临床上的广泛应用,也暴露出一些缺点,如抑制酶作用过强、持续时间太长、因胃酸缺乏易引起消化不良,高胃泌素血症等;因此寻找治疗胃溃疡的同时能够对胃黏膜起到良好保护
东亚钳蝎抗癌止痛肽(AGAP)是一种具有镇痛抗肿瘤活性的蝎毒素,其碱基序列长192bp,该序列编码64个氨基酸。由于抗癌药物对正常组织有一定的损伤作用,而靶向药物在治疗和应用中有很大的优势,因此本实验构建了一个东亚钳蝎抗癌止痛肽肺癌靶向融合体。鉴于RGD-4C已经有文献证明其靶向作用并且能够抑制肿瘤的转移,因此采用它为靶向肽以达到抗癌止痛肽的靶向作用。鉴于大肠杆菌和毕赤酵母表达各有优缺点,因此在两