基于细胞膜囊泡仿生药物载体的构筑及初步应用研究

来源 :湖南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:LittleE1032
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仿生药物载体可为疾病的治疗提供有效途径。细胞来源的胞外囊泡(如,外泌体,微囊泡)具有良好的生物相容性和较低的免疫原性,目前已被用于肿瘤治疗、毒素清除等研究并取得了良好的治疗效果。然而,这些天然来源的囊泡存在产量少,需要繁琐的分离纯化操作等问题,因而限制其应用。针对以上问题,我们课题组发展了制备细胞膜囊泡(MVs)的新方法,可在培养基中高效快速地制备性质优良的MVs,为细胞膜囊泡的生物应用奠定了研究基础。基于这些前期基础,我们探讨了细胞膜囊泡作为药物载体的可行性并对细胞膜囊泡的结构进行调控以期拓展其生物应用范围,具体内容如下:本文第二章利用MVs装载小分子疏水药物姜黄素,考察MVs作为药物载体对肿瘤细胞的治疗效果。采用简单的共孵育法,姜黄素可以有效地被装载到MVs中。利用姜黄素自身的荧光特性,我们对姜黄素的装载量和稳定性进行了考察。通过细胞毒性实验,我们发现,与单独的姜黄素对比,装载姜黄素的MVs对肿瘤细胞的杀伤效果有明显的提升,并且对多耐药性的肿瘤细胞同样显示较好的治疗效果。我们进一步考察MVs装载不同抗肿瘤药物以及采用不同细胞来源MVs作为仿生药物载体的治疗效果。结果显示不同来源的MVs均可以有效携载药物进行抗肿瘤治疗。另外,将不同的抗肿瘤药物装载到细胞膜囊泡后均可有效提高药物的治疗效果,说明利用细胞膜囊泡载药治疗肿瘤具有较好的普适性。我们对MVs作为药物载体与细胞的相互作用机制进行了探讨,初步结果显示MVs可能以膜融合方式将药物递送到肿瘤细胞中并发挥作用。本文第三章利用DNA纳米技术对纳米细胞膜囊泡(nano-MVs)进行组装和结构调控。通过挤压囊泡的方法,我们得到了大小均一的纳米细胞膜囊泡,继而设计了带有A、B两种不同arm链的DNA三棱柱,通过对p H敏感的Linker链的连接,实现了nano-MVs之间的组装与解组装。进一步通过分子自组装的方法,设计构建了不同尺寸和不同结构的纳米囊泡组装体,为基于细胞膜囊泡的多功能肿瘤治疗提供新方法。
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