整合素α5β1、CD151、乙酰肝素酶在胃癌中的表达及其相关性研究

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胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率和死亡率均居消化系统恶性肿瘤的首位。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制,目前认为胃癌的发病机理可能与整合素α5β1、CD151、乙酰肝素酶(HPA)有关。本实验通过比较整合素α5β1、CD151、HPA在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达,分析三者与胃癌生物学行为(分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度)的关系及其相关关系,为研究胃癌的发病机理提供理论依据,同时也为临床治疗胃癌提供新的作用靶点。目的:通过免疫组织化学法检测整合素α5β1蛋白、CD151蛋白和HPA蛋白,原位杂交技术检测整合素α5β1mRNA、CD151mRNA及HPA mRNA在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达特点。通过分析整合素α5β1、CD151、HPA的实验数据,研究三者在胃癌组织中的表达情况及其相关关系。方法:收集承德、唐山、保定地区多家医院2011年10月至2012年3月手术切除标本,经病理证实为胃癌组织标本80例,正常胃粘膜组织(距离肿瘤10cm以外作为正常胃粘膜组织)50例。采用免疫组织化学法标记整合素α5β1蛋白、CD151蛋白、HPA蛋白,检测其在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达情况;利用原位杂交技术检测正常胃粘膜组织与胃癌组织中整合素α5β1mRNA、CD151mRNA、HPAmRNA的表达水平,结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。结果:1.1整合素α5β1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05);CD151蛋白在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05);HPA蛋白在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。1.2.1整合素α5β1蛋白在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组整合素α5β1蛋白的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组整合素α5β1蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组整合素α5β1蛋白的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。1.2.2CD151蛋白在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组CD151蛋白的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组CD151蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组CD151蛋白的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。1.2.3HPA蛋白在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组HPA蛋白的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组HPA蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组HPA蛋白的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。整合素α5β1蛋白、CD151蛋白、HPA蛋白的表达在不同年龄、性别、病理类型分组中无明显差异(P>0.05, P>0.05, P>0.05)。2.1整合素α5β1mRNA在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05);CD151mRNA在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05);HPAmRNA在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。2.2.1整合素α5β1mRNA在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组整合素α5β1mRNA的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组整合素α5β1mRNA的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组整合素α5β1mRNA的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。2.2.2CD151mRNA在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组CD151mRNA的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组CD151mRNA的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组CD151mRNA的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。2.2.3HPA mRNA在胃癌低-未分化组的表达明显高于高-中分化组的表达(P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期组HPA mRNA的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05);有淋巴结转移组HPAmRNA的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);浸润达浆膜组HPA mRNA的表达明显高于未达浆膜组(P<0.05)。整合素α5β1mRNA、CD151mRNA、HPAmRNA的表达在不同年龄、性别、病理类型分组中无明显差异(P>0.05, P>0.05, P>0.05)。3.1整合素α5β1蛋白与CD151蛋白的相关系数:r=0.428(P<0.05);整合素α5β1蛋白与HPA蛋白的相关系数:r=0.564(P<0.05);CD151蛋白与HPA蛋白的相关系数:r=0.469(P<0.05)。3.2整合素α5β1mRNA与CD151mRNA的相关系数:r=0.541(P<0.05);整合素α5β1mRNA与HPA mRNA的相关系数:r=0.557(P<0.05);CD151mRNA与HPA mRNA的相关系数:r=0.594(P<0.05)。结论:1.整合素α5β1蛋白的阳性信号、CD151蛋白的阳性信号和HPA蛋白的阳性信号在正常胃粘膜组织和胃癌组织中的表达水平均有显著差异,且均与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关。2.整合素α5β1mRNA、CD151mRNA和HPA mRNA在正常胃粘膜组织和胃癌组织中的表达水平均有显著差异,且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关。3.在胃癌中整合素α5β1与CD151具有正相关性;整合素α5β1与HPA具有正相关性;CD151与HPA具有正相关性;整合素α5β1、CD151与HPA在胃癌的发生发展中具有正协同作用。
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