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目的:探讨不同转换治疗策略对ETV或TDF经治慢性乙型肝炎（CHB）低病毒血症（LLV）患者疗效转归的影响。方法:本研究纳入197例ETV或TDF经治的发生LLV的CHB患者,被分为A组74例,B组63例和C组60例,分别接受ETV或TDF单药维持治疗或TAF替换治疗或ETV或TDF联合长效干扰素（PEG-IFN）α-2b治疗,观察48±2周。结果:1.患者基线特征:共收集ETV或TDF经治的LLV患者197例,都有良好的临床依从性。其中A组74例,B组63例,C组60例。比较三组患者基线特征结果显示,三组患者人口学和临床特征均衡。2.对比三组患者不同策略治疗中期观察（24±2w）和终点观察（48±2w）后CVR率:观察中点时A、B、C三组CVR分别为6.8%、38.1%、56.7%,差异有统计学意义（P＜0.001）;终点观察时A组、B组、C组CVR率分别为16.2%、66.7%、90.0%,且三组间CVR率均存在差异性（P=0.032,P＜0.001,P=0.002）。3.三组患者中期观察时HBV-DNA下降幅度的变化:三组患者HBV-DNA下降幅度分别为11.8%、27.0%、42.1%;且三组间两两对比HBV-DNA也存在明显差异性（P=0.003,P=0.032,P＜0.001）。4.三组患者终点观察时q HBe Ag的变化:三组患者q HBe Ag下降幅度分别为9.9%、47.7%、64.5%;q HBe Ag转阴率分别为8.2%、12.8%、71.4%。其中三组间两两对比无论q HBe Ag下降幅度还是q HBe Ag转阴率A组和C组、B组和C组比较差异均有统计学意义（P=0.006,P＜0.001）/（P＜0.001,P＜0.001）,而A组和B组间HBe Ag转阴率未显示出差异性。5.三组患者终点观察时q HBs Ag的变化:三组患者q HBs Ag下降幅度分别为1.3%、20.9%、45.6%;其中三组间两两对比q HBs Ag水平A组vs C组、B组vs C组比较差异均有统计学意义（P=0.017,P＜0.001）,而A组vs B组q HBs Ag水平未显示出差异性（P=0.573）。6.三组中各亚组患者终点观察时CVR率的变化:终点观察时A组HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组CVR分别为8/49（16.3%）和4/25（16.0%）,差异无统计学意义（P＞0.05）;B组HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组CVR分别为28/47（59.6%）和14/16（87.5%）,差异有统计学意义（P=0.020）;C组HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组CVR分别为31/35（88.5%）和23/25（92.0%）,差异无统计学意义（P=0.663）。7.三组中各亚组患者中期观察时HBV-DNA（lg）下降值的变化:A组HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组HBV-DNA（lg）下降值差异无统计学意义（P＞0.05）;B组和C组HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组HBV-DNA（lg）下降值差异有统计学意义（P=0.004,P=0.022）。8.终点观察时三组患者ALT的变化:与基线比较,不同治疗策略下三组患者在终点观察（48±2w）时ALT均有下降,除A组外,B、C组差异具有统计学意义（P＜0.001,P=0.014）;三组ALT复常率无统计学差异（P=0.083）。9.终点观察时三组患者无创肝纤维化指标的变化:与基线比较,不同治疗策略下三组患者在终点观察（48±2w）时APRI、LSM均有下降,除A组外,B、C组差异具有统计学意义（P＜0.001,P＜0.001）。10.本研究不存在严重的不良反应事件。结论:1.对于ETV或TDF经治的LLV患者,联合PEG IFNα-2b治疗后的CVR率以及HBV-DNA下降幅度均明显优于转换为TAF治疗和ETV或TDF继续维持治疗,转换为TAF治疗的作用优于ETV或TDF继续维持治疗;2.对于ETV或TDF经治的LLV患者,联合PEG IFNα-2b治疗后HBe Ag转阴率以及q HBe Ag、q HBs Ag下降幅度均明显优于转换为TAF治疗和ETV或TDF继续维持治疗,转换为TAF治疗的作用与ETV或TDF继续维持治疗在HBe Ag转阴率及q HBe Ag、q HBs Ag下降幅度方面无明显差异;3.TAF转换治疗对ETV或TDF经治的HBe Ag阴性的LLV患者病毒学应答较好于HBe Ag阳性的LLV患者;而联合PEG IFNα-2b治疗HBe Ag阳性和阴性的LLV患者均有较高的病毒学应答。4.联合PEG IFNα-2b和转换TAF治疗均可改善患者肝脏炎症和纤维化的程度,有利于患者的长期预后。