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目的:通过回顾性分析我院5年间所有早产儿临床资料,探讨支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发生率变迁及胎龄<32周早产儿发生BPD的危险因素;并分析中性粒细胞绝对计数/淋巴细胞绝对计数比值(Neutrophil-to-lymphoc yte ratio,NLR)、血小板计数/淋巴细胞绝对计数比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR)和全身免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SⅡ)的动态变化在胎龄<32周早产儿中BPD的发生发展、严重程度判定中的临床意义,以期指导临床预测BPD,改善早产儿生存质量。方法:第一部分:2016年10月至2021年10月早产儿BPD发生率变迁及胎龄<32周早产儿BPD危险因素分析收集2016年10月至2021年10月生后24小时内收入苏州大学附属儿童医院新生儿科所有早产儿的临床资料进行回顾性分析。(1)根据是否发生BPD,将患儿分为BPD组和非BPD组。BPD组中根据严重程度分为轻度BPD组、中度BPD组及重度BPD组。(2)比较5年间我院早产儿每年BPD发生率、分析其变化趋势;另根据早产儿出生胎龄以及出生体重分为:<28w、28~31+6w、32~33+6w、34~36+6w亚组,<1000g、1000~1499g、1500~1999g、2000~2499g、≥2500g 亚组,分别计算不同胎龄及出生体重早产儿BPD发生率。(3)记录所有胎龄<32周入组早产儿出生时状况、入院时一般基本资料、孕母一般情况、早产儿入院时基础疾病、住院期间出现的合并症、治疗措施等资料。(4)使用SPSS26.0统计软件进行单因素分析,将单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,得出胎龄<32周早产儿BPD发生的独立危险因素,绘制BPD与其独立危险因素的ROC曲线,探索危险因素对BPD的预测效能。第二部分:NLR、PLR、SⅡ值对胎龄<32周早产儿BPD发生及严重程度预测的临床应用价值研究(1)记录患儿生后第1、7、14、21、28天的白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞绝对计数及中性粒细胞绝对计数,分别计算NLR、PLR、SⅡ值。(2)比较这3个指标在BPD与非BPD组间、BPD与非BPD各自组间及不同程度BPD亚组之间的差异,分析各时间点NLR、PLR、SⅡ值与BPD发生的相关性。(3)采用Spearman相关性分析,得出相关系数r,分别评估NLR、PLR、SⅡ值在不同时间点与BPD发生严重程度的相关性。(4)利用受试者工作特征曲线(receive operator characteristic curve,ROC)评估各时间段NLR、PLR、SⅡ值对BPD的早期预测效能,并利用多指标联合进行Logistic回归分析,从而构建BPD早期预测模型。结果:第一部分:2016年10月至2021年10月BPD发生率变迁及胎龄<32周早产儿危险因素分析一、五年内所有早产儿中BPD发生率及变化趋势本研究共收集3966例早产儿临床信息,其中发生BPD 222例(5.60%),其中轻度 BPD 146 例(65.77%)、中度 BPD 组 36 例(16.22%)、重度 BPD 组 40 例(18.01%);五年中每年 BPD 发生率分别为 4.95%、4.96%、5.37%、5.95%、7.29%。BPD发生率随胎龄减小逐渐升高,其中胎龄<28w的BPD发生率为33.63%。BPD发生率也随体重减小逐渐升高。其中出生体重≤1000g的BPD发生率为41.17%。二、胎龄<32周早产儿中BPD与非BPD组一般情况比较胎龄<32周早产儿共712例,符合入组条件的早产儿442例,BPD组132例,其中轻度BPD组59例,中度BPD组33例,重度BPD组40例;BPD组中男性72例(55.40%),女性60例(44.60%),平均胎龄(29.78±1.65)周,平均出生体重(1255.65±272.02)g;非BPD组早产儿310例,其中男性190例(61.30%),女性120例(38.70%),平均胎龄(30.16± 1.47)周,平均出生体重(1470.66±323.98)g,两组在胎龄、出生体重、生后28天内每周体重增长速率、恢复出生体重时间、是否有窒息史、试管婴儿、是否双胎或多胎均有显著差异(P<0.05),两组在性别、是否胎儿宫内窘迫、入院时龄间比较无明显差异(P>0.05)。三、胎龄<32周早产儿中BPD与非BPD组孕母及患儿临床资料情况(1)两组早产儿孕母一般情况:BPD组早产儿母亲患妊娠期高血压疾病、胎膜早破≥18h发生率明显高于非BPD组(P<0.05);两组母亲产前是否使用地塞米松、年龄、怀孕次数、流产次数、分娩方式、先兆早产、疤痕子宫、宫颈机能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、子宫肌瘤、妊娠期贫血、妊娠期糖尿病、孕期发热方面均无明显差异(P>0.05);(2)两组基础疾病及合并症情况:BPD组新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)、坏死性小肠结肠炎、影响血流动力学的动脉导管未闭、败血症、细菌性脑膜炎、肺出血、肠外营养相关性胆汁淤积症发生率均明显高于非BPD组(P<0.05);BPD组住院时间及频发呼吸暂停次数明显高于非BPD组(P<0.05);两组早产儿视网膜病、脑室周围-脑室内出血的发生率无明显差异(P>0.05)。(3)两组住院期间治疗措施比较:BPD组氨茶碱及咖啡因使用率、达到完全肠内喂养时间、输血次数及总输血量显著高于非BPD组(P<0.05),BPD组住院时间、抗生素使用时间、有创通气时间、无创通气时间、总用氧时间均显著长于非BPD组(P<0.05),首次输血日龄明显小于非BPD组(P<0.05),两组间首次公斤体重输血量、血浆、丙种球蛋白、肺表面活性物质、白蛋白使用率比较无明显差异(P>0.05)。(4)两组生后24小时内血常规检查比较:BPD组在血小板>300×109/L以及淋巴细胞计数<2.0×109/L与非BPD组有显著差异(P<0.05),两组在白细胞>20×109/L或<4.0×109/L、血小板<100×109/L、中性粒细胞绝对计数、单核细胞绝对计数、血红蛋白含量、红细胞计数、红细胞比容等方面差异无统计学意义异(P>0.05)。四、胎龄<32周早产儿发生BPD独立危险因素分析:Logistic回归分析显示:NRDS(OR=1.88,95%CI:1.03~3.46)、有创通气时间(OR=1.09,95%CI:1.03~1.16)、输血次数(OR=1.16,95%CI:1.12~1.35)、生后24小时内血小板计数>300×109/L(OR=2.38,95%CI:1.24~4.58)、生后24小时内淋巴细胞计数<2.0×109/L(OR=2.11,95%CI:1.10~4.02)是胎龄<32周早产儿发生BPD的独立危险因素。第二部分:NLR、PLR、SⅡ值对胎龄<32周早产儿BPD发生及严重程度预测的临床应用价值研究一、NLR值在两组间及不同程度BPD组早产儿的比较(1)BPD组与非BPD组间比较:BPD组第1、7、14、21、28天NLR值均明显高于非BPD组(P<0.05);(2)BPD组与非BPD组内比较:BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天NLR值间比较均有显著差异(P<0.05),非BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天NLR值间比较均有显著差异(P<0.05),且呈逐渐下降趋势。(3)不同BPD程度间比较:重度BPD组生后第7、14、21、28天NLR值显著高于轻度BPD组(P<0.05)。重度BPD组生后第14、21天NLR值显著高于中度BPD组(P<0.05)。轻度BPD组早产儿与中度BPD组第1、7、14、21、28天NLR值均无明显差异(P>0.05);Spearman相关性分析显示第1、7、14、21天的NLR值水平越高,BPD发生程度越重,其中关联程度最高的为第14天NLR值(r=0.32,P<0.05)。二、PLR值在两组间及不同程度BPD组早产儿的比较(1)BPD组与非BPD组PLR值比较:BPD组第1、14、21天PLR值明显高于非 BPD 组(P<0.05);(2)BPD组与非BPD组内比较:BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天PLR值间比较均有显著差异(P<0.05),总体上呈下降趋势,早产儿生后第1天PLR值最高,第14天较第7天稍上升;非BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天PLR值间比较均有无显著差异(P<0.05);(3)不同程度BPD组间PLR比较:重度BPD组第1、14天PLR值显著高于轻度BPD组(P<0.05)。重度BPD组第1、14天PLR值显著高于中度BPD组(P<0.05)。轻度BPD组与中度BPD组第7、14天PLR值无明显差异(P>0.05);Spearman相关性分析显示PLR值越高,BPD发生程度越重,其中关联程度最高为第1天PLR值(r=0.67,P<0.05)。三、SⅡ值在两组间及不同程度BPD组早产儿的比较(1)BPD组与非BPD组比较:BPD组第1、14天SⅡ值明显高于非BPD组(P<0.05);(2)BPD组与非BPD组内比较:BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天SⅡ值间比较均有显著差异(p<0.05),总体上呈下降趋势,早产儿生后第1天SⅡ值最高,第14天较第7天稍上升;非BPD组早产儿生后第1、7、14、21、28天SⅡ值间比较均有显著差异(P<0.05),且呈逐渐下降趋势;(3)不同BPD程度间比较:重度BPD组第14、21天SⅡ值显著高于轻度BPD组(P<0.05)。重度BPD组第14天SⅡ值显著高于中度BPD组(P=0.001)。中度BPD组与轻度BPD组第1、7、14、21、28天SⅡ值均无显著差异(P>0.05);Spearman相关性分析显示第1、14天SⅡ值越高,BPD发生程度越重,其中关联程度最高为第14 天 SⅡ 值(r=0.36,P<0.05)。四、NLR、PLR、SⅡ值对胎龄<32周早产儿发生BPD的早期预测价值将第1、7、14、21、28天NLR、PLR、SⅡ值为变量,以BPD为参照物绘制ROC曲线,评估这3个指标值不同时段对BPD发生的预测效能:①第1天NLR值对BPD预测效能最高,其 AUC 为 0.64(95%CI:0.59-0.69,P<0.05),NLR 临界值为 2.28时,敏感度为57.50%,特异性为69.70%;②第1天PLR值预测效能最高,其AUC为0.82(95%CI:0.78-0.87),PLR临界值为99.28时,敏感度为88.50%,特异性为71.70%;③第 14 天 SⅡ 值对 BPD 预测效能最高,AUC 为 0.69(95%CI:0.63-0.73),SⅡ临界值为313.88时,敏感度为53.80%,特异性为79.30%。五、胎龄<32周早产儿发生BPD的联合预测将第1天NLR值、第1天PLR值及第14天SⅡ值、NRDS、有创通气时间、输红细胞次数、生后24小时内血小板计数>300×109/L及生后24小时内淋巴细胞计数<2.0×109/L 8个指标联合回归模型ROC曲线下面积为0.89、敏感度为86.20%、特异性为78.30%,均高于8个指标单独预测。结论:(1)本院新生儿科2016年10月~2021年10月期间早产儿BPD发生率为5.60%,5年间BPD发生率呈上升趋势,减少BPD的发生仍是临床亟需解决的问题。(2)NRDS、有创通气时间、输血次数、生后24小时内血小板计数>300×109/L及生后24小时内淋巴细胞计数<2.0×109/L是胎龄<32周早产儿发生BPD的独立危险因素;(3)临床上可通过早产儿生后第1天NLR、PLR值及第14天SⅡ值较好的预测BPD的发生,其中PLR值预测效能最高;生后第14天NLR、SⅡ及第1天PLR值可较好预测BPD发生的严重程度,其中PLR值预测效能最高。(4)第1天NLR值、第1天PLR值、第14天SⅡ值、NRDS、有创通气时间、输血次数、生后24小时内血小板计数>300×109/L、生后24小时内淋巴细胞计数<2.0×109/L联合构建回归模型能较好预测胎龄<32周早产儿BPD的发生。