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抗高血压药物疗效和不良反应的个体差异是目前治疗过程中的普遍现象。遗传药理学和药物基因组学的研究进展表明药物代谢酶、转运体和受体(药物作用靶点)的遗传变异是造成个体药物反应差异的主要原因。根据个体与药物治疗相关的代谢酶、转运体和受体的遗传变异制定不同的治疗方案，可以优化用药方案，减轻患者的痛苦与经济负担，具有十分重要的社会意义和经济意义。基因芯片技术是将大量序列已知的寡聚核苷酸固定在支持物上，与标记的样品进行杂交，再通过检测杂交信号的强弱来快速获取样品的基因序列信息。基因芯片具有特异性强、灵敏度高，兼备简便、快捷和高通量特性，使临床快速基因型检测成为可能，医生可根据人体与药物治疗相关的遗传信息找到适宜的药物治疗方案，使药物治疗更加安全、有效和经济，病人的生活质量也将发生显著的改善。本研究的目的是研发针对高血压患者的5种药物代谢酶和受体CYP2C9*3、ADRB1(1165G＞C)、AGTR1(1166A＞C)、CYP2D6*10、ACE(I／D)基因型的检测芯片，这些位点的基因型被证明与高血压治疗常用药物的疗效紧密相关，可以根据该基因分型芯片的检测结果，来指导高血压患者的合理安全用药。本研究的方法是通过设计特异性的检测探针，自行制备检测上述基因突变位点的基因芯片，并设计Cy5标记的特异性引物，扩增包含上述基因的片断，将Cy5标记的PCR产物与芯片杂交，通过芯片扫描仪扫描分析得出检测的结果。本研究对寡核苷酸基因芯片的制备工艺和应用环节进行了深入的研究和系统的优化工作。主要研究内容包括：芯片的设计与制备、PCR反应体系的优化、杂交体系的优化、防污染体系的优化、杂交信号的判断及对芯片性能的验证。主要研究成果：1、首次成功制备了可同时检测与高血压临床疗效个体差异密切相关的药物代谢酶和受体及血管紧张素转化酶CYP2C9*3、ADRB1(1165G＞C)、AGTR1(1166A＞C)、CYP2D6*10、ACE(I／D)基因型的检测芯片；2、研究和临床验证的结果表明，该基因分型芯片检测结果准确，表现出良好的特异性和重复性。同时，检测过程自动化程度高，技术操作简便快捷，适合批量样本的筛查。3、建立起了成熟的寡核苷酸基因芯片的设计与制备平台；总之，本研究以抗高血压的个体化药物治疗为切入点，以大量研究结果为依据，将基因芯片检测平台与遗传药理学研究成果相结合，研制出了具有自主知识产权的抗高血压个体化药物治疗相关基因分型芯片。是遗传药理学的研究成果应用于临床的有益尝试，并为基因导向的个体化药物治疗走向临床提供了重要工具。