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【研究背景】疼痛是子宫内膜异位症(内异症,endometriosis,EMS)主要症状之一,严重影响患者的生活质量。影响内异症发生发展的IL-18、TNF-α同样可能参与了内异症疼痛的发生机制。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)可用于治疗内异症,并可缓解疼痛;反加疗法在GnRH-a治疗的基础上使用小剂量雌孕激素以防止低雌激素状态对其他系统的损害。IL-18、TNF-α在内异症治疗前、末的水平变化,以及与内异症患者疼痛症状、体内生殖激素水平的关系,目前尚未见报道。【目的】观察单用GnRH-a及本试验所采用的反加疗法对内膜异位症疼痛和IL-18、TNF-α水平的影响,观察这两种治疗方法对疼痛缓解的效果,初步探讨这两种细胞因子与疼痛症状可能存在的关系。【方法】1、收集28位年龄在25-45岁的经手术确诊为子宫内膜异位症,并且手术治疗限于两个月内,术中RAFs分期为Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者(入组前至少3个月未接受激素治疗)和10位同一年龄段的正常对照组患者(因输卵管再通术或要求输卵管结扎入院手术治疗),完成VAS(视觉疼痛症状评分法)来测量疼痛程度,于术前和术中抽取外周静脉血和腹腔液,分别测定外周静脉血和腹腔上清液中IL-18、TNF-α的含量;2、内异症患者随机分为单用GnRH-a组和反加组,单用GnRH-a组患者月经周期第2天或手术后第3-5天内给予诺雷德(长效促性腺激素释放激素类似物,戈舍瑞林)3.6mg皮下注射,隔28天注射一次,共3次;反加组GnRH-a用法同前,在注射第一支诺雷德同时每周1/2片松奇贴剂(剂量为1.5mg/贴,活性成分释放为50μg雌二醇/24小时)贴于腹部皮肤,每晚口服安宫黄体酮6mg至治疗结束。治疗末完成VAS评分,评价治疗末疼痛程度;做阴道脱落细胞学检查,评价其体内雌激素(E2)水平,并抽取外周血,测定血FSH、E2,完成测定上清液IL-18、TNF-α含量。【结果】1、所有内异症患者均有疼痛症状,患者组血清和腹腔液中的IL-18水平均显著高于对照组(P<0.01);患者组血清和腹腔液中的TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.01)。2、单用GnRH-a组和反加组治疗前的血清IL-18、TNF-α水平均显著高于治疗末(P<0.01);单用GnRH-a组和反加组治疗前的血清E2、FSH水平均显著高于治疗末(P<0.01):疼痛评分两组治疗末均显著下降,并保持至月经来潮后,且两组在疼痛缓解上无显著差异;治疗前、末患者血清的IL-18与疼痛评分相关(P<0.01):治疗前、末血清TNF-α与疼痛评分的关系经偏相关分析显示两者不相关。【结论】内异症患者体内IL-18、TNF-α显著升高,其中IL-18可能是内异症疼痛的影响因素;单用GnRH-a治疗和本试验采用的反加治疗均可能通过降低患者体内IL-18、TNF-α水平来缓解疼痛;本试验中采用的反加疗法不会影响GnRH-a对患者疼痛症状的缓解效果。