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目的:姜黄素是从植物姜黄中提取出来的活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等诸多药理作用。但是姜黄素难溶于水并且易被小肠P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)外排从而影响其口服吸收,限制了其临床应用。本研究通过利用具有P-gp抑制作用的辅料制备姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLNs)制剂,以提高姜黄素的溶解度和口服生物利用度。 方法:本实验应用乳化蒸发-低温固化法制备Cur-SLNs,并且采用Plackett-Burman实验设计和Box-Behnken实验设计优化处方。对最优处方进行质量评价,并且采用动态透析袋法进行体外释放度的研究。大鼠口服给予Cur-SLNs和姜黄素混悬液,建立高效液相色谱法测定大鼠血浆内姜黄素的浓度。采用在体单向肠灌流法考察含有d-α生育酚琥珀酸酯(TPGS)和苄泽78(Brij78)的Cur-SLNs在大鼠小肠内的吸收情况。 结果:本实验制备Cur-SLNs的最优处方和工艺是:姜黄素为10 mg,单硬脂酸甘油酯为100 mg,卵磷脂为100 mg,三辛酸甘油酯体积为150μL,Brij78为132.5 mg,TPGS为132.5 mg,水相体积为13.73 mL,水相搅拌速度为1100r/min。在最优条件下制得的Cur-SLNs形态为类球形,分散性好,测得平均粒径为(135.3±1.5)nm,表面电位为(-24.7±2.1)mV,平均包封率为(91.09±1.23)%。体外释放实验测得Cur-SLNs在模拟肠液和模拟胃液中48 h的累积释放百分率分别为80.0%和64.0%。大鼠体内药代动力学研究表明,Cu-SLNs的AUC0→t为姜黄素混悬液的12.27倍,Cur-SLNs的相对生物利用度为942.53%,同时Tmax和t1/2也得到显著延长(p<0.01)。在体肠吸收实验表明,与姜黄素溶液相比,Cur-SLNs的有效渗透系数(Peff)得到显著提高(p<0.01)。 结论:本实验制备的Cur-SLNs具有较高的包封率,并且稳定性良好,粒径均一。体外释放度实验表明Cur-SLNs具有良好的缓释性能。与姜黄素混悬剂相比,Cur-SLNs在大鼠体内的口服生物利用度显著地提高。与姜黄素溶液相比,Cur-SLNs在大鼠体内的肠吸收也得到了提高。所有结果表明:含有TPGS和Brij78的Cur-SLNs可以有效地提高姜黄素的口服生物利用度。