背景:非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率逐年升高,已经成为严重的社会负担。其发病机制复杂,目前还缺乏公认有效的治疗措施。中医药在防治NAFLD发生和发展中的作用得到越来越多的认可,如经典方剂苓桂术甘汤治疗NAFLD有显著疗效,但作用机制尚不明确。目的:以瘦素（Leptin）敲除的ob/ob小鼠以及高脂喂养C57BL/6J小鼠建立的NAFLD模型为研究对象,深入探讨苓桂术甘汤通过HNF1b/DPP4/NOX1信号通路及下游脂代谢相关蛋白表达改善胰岛素抵抗（IR）,以及苓桂术甘汤通过调控肝脏巨噬细胞中STING-TBK1-NF-κB信号通路减轻肝脏炎症,从分子水平阐明苓桂术甘汤减轻胰岛素抵抗、抗炎治疗NAFLD的作用机制,探索发现苓桂术甘汤治疗NAFLD新的作用靶点。方法:以Leptin敲除的ob/ob小鼠以及高脂喂养C57BL/6J小鼠建立NAFLD模型,模型建立后开始予苓桂术甘汤及阳性药干预治疗。每隔一周监测小鼠体重和血糖指标,每隔四周检测腹腔内葡萄糖耐量（IPGTT）和腹腔内胰岛素耐量（IPITT）,观察苓桂术甘汤干预前后小鼠葡萄糖耐量及胰岛素耐量的变化。检测小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）的含量,以观察苓桂术甘汤对小鼠脂质代谢的影响。通过检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和谷氨酰转移酶（γGT）,观察苓桂术甘汤是否能改善NAFLD模型小鼠肝功能损伤。研究采用肝脏Oil Red和HE染色评估小鼠NAFLD的严重程度,荧光定量PCR、免疫荧光、Western blot等技术检测小鼠肝脏线粒体损伤、活性氧（ROS）水平、肝脏Kupffer细胞中巨噬细胞浸润以及干扰素刺激基因（STING）介导的信号通路相关蛋白表达量。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠体重明显升高,但与模型组比较苓桂术甘汤对小鼠体重无明显影响（P＞0.05）。与空白对照组比较,模型组小鼠空腹血糖明显升高（P＜0.05）;给药组与模型组比较发现,苓桂术甘汤能降低高脂饮食引起的高血糖现象,但差异无统计学意义（P＞0.05）。与空白对照组比较,模型组小鼠胰岛素耐量明显降低（P＜0.05）,小鼠血清ALT和AST明显升高,通过与模型组比较,苓桂术甘汤给药后小鼠血清ALT和AST无明显差异但γGT显著降低。肝脏Oil Red和HE结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏脂质堆积明显,肝脏呈现显著的非酒精性脂肪性肝炎的病理改变,肝细胞膨胀,存在单个或散在的细胞肿胀和坏死,出现Mallory Denk小体。苓桂术甘汤给药后,肝脏脂滴堆积明显减少,仅有少量的肝细胞肿胀坏死。免疫荧光及WB结果显示,给药后小鼠肝脏脂质沉积显著减少,线粒体损伤及氧化应激水平显著降低,STING、TANK结合激酶1（TBK1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、干扰素β（IFNβ）等炎症因子释放减少。结论:苓桂术甘汤可明显改善高脂喂养C57小鼠诱导的NAFLD模型小鼠葡萄糖和胰岛素耐量,降低小鼠空腹血糖,改善小鼠肝脏脂肪沉积,降低转氨酶水平。机制可能于苓桂术甘汤通过抑制肝脏Kupffer细胞中STING-TBK1-NF-κB信号通路,降低TNFα、IFNβ等炎症因子的释放,降低肝脏炎症水平,从而减轻高脂饮食导致的肝细胞脂肪沉积,减缓NAFLD的进展。