转录激活因子AP-2γ是转录因子激活蛋白AP-2家族中的一员,它在人类的癌症发生、发展过程中起着重要作用。AP-2γ蛋白在人的乳腺癌细胞中有高表达,并且在乳腺癌的不同形成过程中起着双重作用:抑制肿瘤的发生和促进细胞增值。为了鉴定AP-2γ转录因子所调节的下游靶基因,我们在乳腺癌细胞系MDA-MB-453中开展了染色质免疫共沉淀实验(ChIP)来鉴定AP-2γ转录因子的结合位点。通过对这些AP-2γ-ChlP来源的DNA片段的细胞克隆和测序发现了20个新的AP-2γ转录因子的潜在的靶基因,这些靶基因在调节癌症的形成,细胞新陈代谢等方面起着相应的生物学功能。通过测序分析、报告基因分析、相对定量PCR实验分析、电泳迁移率变动分析试验和免疫印记实验分析再次鉴定和证实这些AP-2γ转录因子的未知的下游靶基因。已有报道表明ErbB2基因是AP-2γ转录因子的下游靶基因,我们的实验结果与这一报道结果相一致。干扰AP-2γ在人的乳腺癌细胞系中的表达和促进AP-2γ在人的乳腺癌细胞系中的过量表达都显著的改变了与AP-2γ具有潜在结合位点的ErbB2,CDH2,IGSF11和HPSE这四个基因的表达水平,这表明AP-2γ可以直接调控这些基因的表达。这些数据表明AP-2γ可以协调一系列基因的表达,这些基因在癌症形成尤其是乳腺癌形成过程中起作用。这些AP-2γ的新的下游靶基因,可以用来作为抗癌治疗中的靶标。所有这些发现展示了AP-2γ转录因子的重要的生物学功能,以及在癌症靶标治疗方面的重要潜能作用。