背景:原发性远端肾小管酸中毒（dRTA）是一种罕见的遗传性疾病,其特征是远端肾小管功能障碍导致出现代谢性酸中毒和碱性尿液的症状,约30%-50%的dRTA患者会同时出现低钾血症。但由于原发性dRTA的发病率极低且临床表现异质性强,部分不典型dRTA患者可能到成年后才被延迟诊断,从而导致相关并发症的出现,所以对不典型dRTA的早期诊治非常重要。到目前为止,已发现有5种原发性dRTA的致病基因:SLC4A1、ATP6V1B1、ATP6V0A4、FOXI1和WDR72。分子诊断尤其是二代测序为临床症状不典型的原发性dRTA患者提供了早期诊断的可能性。目的:本文旨在通过二代测序提高对低钾血症中疑似dRTA的患者的诊断能力,应用数据库及功能学软件对发现的突变位点进行分析和预测,通过细胞模型对发现的突变位点进行发病机制的研究。材料和方法:对我院在内分泌科就诊的低钾血症患者进行筛选,对病因不明确的患者应用二代测序的方法进行低钾血症相关基因测序。对发现的dRTA相关基因突变进行进一步的细胞学研究,通过构建野生型和突变型质粒,在293A细胞中表达,观察野生型和突变型蛋白质在细胞内的形态和分布情况。结果:共对13例病因不明确低钾血症患者进行了二代测序,其中发现了5例患者可诊断为Gitelman综合征,各1例患者可诊断为低钾性周期性瘫痪、Liddle综合征和原发性dRTA,5例基因诊断为阴性。其中,原发性dRTA的患者和其父亲都携带一处位于SLC4A1基因的第11外显子一个杂合突变（c.1162C>T,p.Arg388Cys）。其表达的突变氨基酸位于k AE1蛋白N端的双性螺旋1区域（H1区域）,属于高度保守区域,可能会改变k AE1的构象影响蛋白质的功能。细胞学试验证实了与野生型相对比,突变蛋白被保留在细胞内,无法转运至细胞表面发挥其正常功能,证实了SLC4A1基因R388C突变是导致该家系原发性显性遗传型dRTA的病因。结论:二代测序对诊断病因不明的低钾血症具有较强的临床实践意义。本研究发现了一个新的位于SLC4A1基因的突变位点R388C,并证明了SLC4A1基因R388C突变是通过影响其所表达蛋白的正常传输从而导致原发性显性遗传型dRTA的原因。