ACEI对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用及机理研究

被引量 : 0次 | 上传用户:dongfangSS
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机理尚未完全阐明,临床亦缺乏安全有效的治疗方法。即使严格控制血糖,也不能有效改善患者的临床症状。虽然醛糖还原酶抑制剂、抗氧化剂、非酶糖化产物抑制剂及维生素类在动物实验都取得了一定的成效,但临床应用效果却不尽如人意。ACEI作为血管扩张剂,可在一定程度上调节血流动力学及血管活性因子的紊乱,改善神经组织的代谢及血流供应。本文旨在研究ACEI对糖尿病大鼠早期周围神经病变的预防及治疗作用,观察糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激指标(SOD、MDA)、Na~+K~+-ATPase活性和神经丝蛋白、碱性髓鞘蛋白表达、神经内膜毛细血管密度及血浆NO、NOS水平等指标的变化及ACEI对这些指标的影响,从调节代谢紊乱及改善神经血供两方面探讨ACEI防治糖尿病大鼠早期周围神经病变的作用机理。方法本研究以链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病,造模成功后对糖尿病及正常对照组大鼠分别在2W、4W、6W、8W、12W,通过神经传导速度、热痛阈值、坐骨神经形态学改变和腓肠神经定量分析,动态观察糖尿病大鼠周围神经的功能和形态变化过程,确立实验性DPN大鼠模型,并了解DPN时神经损伤的发展;在糖尿病造模成功后立即给予lisinopril作为预防性治疗组,在糖尿病成模后4W给药作为干预性治疗组,并分别设立同期糖尿病模型组及正常对照组,给药8W后处死动物,观察lisinopril对大鼠血糖、体重、神经传导速度、热痛阈值、坐骨神经和毛细血管的形态学改变,腓肠神经定量分析,以明确lisinopril在不同时期给药对实验性糖尿病周围神经病变的疗效;分离大鼠坐骨神经,分光光度法测定神经组织SOD、MDA、Na~+K~+-ATPase活性及血浆NO、NOS含量,应用免疫组化法测定坐骨神经轴突神经丝蛋白、髓鞘碱性蛋白的表达及CD34标记神经内膜毛细血管密度,对ACEI改善糖尿病周围神经病变进行机理探讨。结果糖尿病大鼠造模后2W即可出现神经传导速度减慢、痛觉阈值减低等功能改变,4W出现超微结构改变,并随病程的延长,神经功能及结构的损伤逐渐加重;Lisinopril预防性及干预性治疗8W均可不同程度地提高神经传导速度,改变热痛阈值,增加有髓神经纤维平均截面积及密度,延缓或减轻神经组织结构病变;Lisinopril可通过改善神经组织的氧化应激状态、增加NO、NOS的含量、提高Na~+K~+-ATPase活性、增加NF、MBP的表达及神经内膜毛细血管密度等机制改善神经组织的结构和功能,且相关分析显示,Na~+K~+-ATPase活性及神经内膜毛细血管密度与神经传导速度呈正相关。结论1.实验性糖尿病大鼠早期即出现神经病变,随病程延长神经损伤逐渐加重。2.Lisinopril预防性及干预性治疗均可不同程度地改善神经的功能及结构,但预防性治疗效果更好。3.血流灌注减少及氧化应激是糖尿病周围神经病变的重要因素,ACEI可通过多环节、多靶点改善神经组织的血流及代谢异常,是防治糖尿病周围神经病变的有效措施。
其他文献
以2001-2007年的16套全国高考文科综合能力测试试卷中的地理图表试题为对象,通过文献法、统计法对图表试题的类型、数量、分值、题型进行分析,归纳出近七年全国高考文综地理
采用非平稳时间序列分析技术——集合经验模分解(EEMD)方法,基于1960~2008年中国549站近地面气温观测的均一化序列,确定了全国平均温度的二十四个气候节气的阈值温度和时间,
诠释学源自圣经注释学,经施莱尔马赫与狄尔泰改造为方法论诠释学,后又经海德格尔和伽达默尔实现本体论的转型成为本体论诠释学。诠释学的很多观点对于教育目的、教育内容、教
随着经济社会的发展和化工行业投资规模快速增长,社会对危化品的关注日益增长,这就加大了企业安全生产压力。危化品生产企业往往存在着诸多危险源,其中化学性危害因素是在危
教历研究是实现教师专业发展的现实化之路。它是一项自我的、反思的、实践的研究,由课前计划、过程描述、课后反思三个环节构成,并有其特定的操作流程。在教历研究的现实化中
<正>在高中历史必修课程中,第二次鸦片战争似乎显得不太重要。从教科书的编排上看,人民版在"列强入侵与民族危机"一课中,仅用辅助表格"1840—1900年列强发动的侵华战争简表",
<正>宅门是整座建筑的脸面,中国人历来重视宅门的装饰。甘熙宅第的大门形式总体来说比较朴素。甘熙宅第的隔扇门一般安放在进驻的明间檐柱间,厅堂则全部为落地隔扇门,一樘四
幼儿园时期正是幼儿发展语言的最好时期,作为教师的我们,应该把握好这个最佳时期,让幼儿的语言能力有好的发展和提高。
<正>人教版七年级《大变革的时代》导入框中说:"公元前356年,秦国新上任的官员商鞅在咸阳城南门竖起一根木杆……"显然,教材的编者认为当时秦都位于咸阳,所以商鞅立木取信自
目的研究布鲁菌病患者的血常规及骨髓象特点。方法对30例急性期布鲁菌病患者的血常规、骨髓象进行涂片染色镜检,并进行临床观察。结果白细胞减少10例(33%)、血红蛋白减少6例(20%