论文部分内容阅读
为明确五味子醇甲对动物心肌肥大损伤的保护作用,本论文通过五味子醇甲预处理大鼠心肌细胞、灌胃试验动物大鼠和靶动物犬后,开展了体内外心肌肥大损伤的人工模型试验研究:五味子醇甲对去甲肾上腺素诱导的心肌细胞肥大损伤的保护试验。体外培养大鼠H9C2心肌细胞,5μg/mL卡托普利阳性对照组,5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL的低中高五味子醇甲药物组,干预48 h,分别加入10-6 mol/L去甲肾上腺素48 h成功诱导心肌肥大模型。观察细胞形态、检测心肌细胞表面积与蛋白/DNA比率、测定BNP、IL-6、TNF-α、IL-10等变化;试验结果表明,五味子醇甲中剂量组可显著降低肥大细胞表面积、蛋白/DNA比率与BNP、IL-6、TNF-α的含量(P<0.05),升高IL-10含量(P<0.05),提高心肌细胞存活率(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05),升高了线粒体膜电位,下调BAX表达,上调Bcl-2蛋白的表达,有效缓解心肌肥大。五味子醇甲对盐酸阿霉素诱导的心肌肥大损伤的保护作用试验。预先灌胃SD雄性大鼠,10mg/kg/d卡托普利阳性对照组,9 mg/kg/d、18 mg/kg/d、36 mg/kg/d的低中高五味子醇甲药物组,空白对照组灌胃等体积的生理盐水,共计21 d后,分别按大鼠体重腹腔注射2 mL/kg盐酸阿霉素6周成功诱导心肌肥大。观察大鼠的行为变化,检测心脏重量指数、左心室壁厚度、测定BNP与炎性因子含量等变化;结果表明,五味子醇甲中剂量可显著降低心脏重量指数、左心室壁厚度和BNP、IL-6、TNF-α含量(P<0.05),降低RBC、HGB、RDW、MVP浓度,病理观察心肌纤维肥大等病变减轻,心肌凋亡率降低,BAX表达下调,Bcl-2表达上调,缓解心肌肥大。五味子醇甲对腹主动脉缩窄术致靶动物犬心肌肥大损伤的保护作用试验。预先灌胃雄性犬,3 mg/kg/d卡托普利阳性对照,6 mg/kg/d五味子醇甲组,共计14天,腹主动脉缩窄术4周致犬心肌肥大损伤,对照组灌胃等体积的生理盐水。观察犬行为变化,检测心率HR、收缩压SBP、心脏重量指数、左心室壁厚度、测定BNP与炎性因子含量等变化;犬试验结果显示,五味子醇甲显著降低了白细胞浓度与IL-6的含量(P<0.05)。结论,五味子醇甲对大鼠体内与体外心肌细胞肥大损伤具有一定的保护作用,主要通过降低BNP、IL-6、TNF-α含量,下调BAX蛋白,上调Bcl-2蛋白,保护心肌细胞;同时降低了心肌肥大损伤靶动物犬IL-6的含量,减小了炎性损伤。试验结果为进一步探讨五味子醇甲对心肌肥大保护作用机理提供参考,为五味子醇甲防治犬心肌肥大疾病药物研发提供一定的试验依据。