目的:根据神经-内分泌-免疫网络学说,通过观察胸腺五肽(Thymopentin,TP5)对乙醇滥用小鼠依赖症状的影响,探讨免疫与药物成瘾之间的相互关系,以期寻找解决药物成瘾问题的新途径。方法:小鼠依次强迫饮用乙醇溶液:5%(v/v)1 w、10% 1 w、15%持续4 w以建立乙醇滥用模型。给药组TP5 [0.2 mg/(kg·d), 0.4 mg/(kg·d),ip]连续14 d,正常(非乙醇)对照组和模型对照组给予等体积生理盐水,阳性对照组给予西肽普兰[citalopram ,4 mg/(kg·d),ip],测定给药前后小鼠乙醇(ethanol,E)和水(water,W)的摄取量,以E/(E + W)×100%作为小鼠对乙醇选择的指标;用明暗箱、高架十字迷宫和旷场试验作为评定小鼠戒断后焦虑程度的指标;用迟发性超敏反应和抗体生成反应评定小鼠药后的免疫功能;用Y型迷宫和跳台评定小鼠给药前后的记忆功能。为探讨免疫低下对小鼠乙醇依赖症状的影响,建模前分别给予地塞米松(Dexamethasone,Dex)2 mg/ (kg·d)、4 mg/(kg·d)和8 mg/ (kg·d),ip,7d,模型建成后测定小鼠免疫功能及对乙醇的选择情况和焦虑程度。结果:(1)E/(E+W)×100%:模型各组药前值无明显差异,TP5组的药后值均低于同组药前值和模型对照组的对应值。(2)明暗箱试验:药前模型各组小鼠的穿梭次数和在明室内停留的时间无显著差异,且均少于正常对照组;药后TP5两剂量组和西肽普兰组的穿梭次数及在明室内停留的时间均多于同组药前值和模型对照组的对应值。(3)高架十字迷宫试验:药前模型各组小鼠进入开臂的次数和在开臂内停留的时间无明显差异,且均少于正常对照组;药后TP5 0.2 mg/kg组进入开臂的次数多于药前;模型对照组药后在开臂内停留的时间少于药前;药后TP5两剂量组和西肽普兰组在开臂内停留的时间均多于同组药前值和模型对照组的对应值。(4)旷场试验:药前模型各组进入中心区域的次数无显著差异,且均少于正常对照组;药后模型各组进入中心区域的次数亦无明显差异,且模型对照组和TP5 0.2 mg/kg组的药后值均低于正常对照组的对应值;各组给药前后在中心区域停留的时间均无明显差异。(5)Y型迷宫试验:药前模型各组进入正确臂的次数无明显差异,且均少于正常对照组;TP5 0.4 mg/kg组药后进入正确臂的次数多于模型对照组的对应值。(6)跳台试验:药前模型各组的错误次数无明显差异且均多于正常对照组;药后正常对照组和TP5两剂量组的错误次数均减少,且TP5 0.4 mg/kg组的药后值明显少于模型对照组的对应值,该组药后跳下平台的潜伏期亦少于模型对照组的对应值。(7)迟发性超敏反应试验:模型对照组药后2,4,6-三硝基氯苯引起的足跖肿胀度低于正常对照组;TP5组小鼠药后的足跖肿胀度与正常对照组无明显差异,且其药后值均高于模型对照组的对应值。(8)各组抗体生成反应试验结果无显著差异。(9)Dex 4 mg/(kg·d)、8 mg/(kg·d)预处理可使小鼠的细胞免疫功能降低,且8 mg/kg能加重乙醇滥用小鼠的觅酒行为和焦虑症状。结论:免疫调制剂TP5(ip, 14 d)可能通过增强其免疫功能减轻乙醇滥用小鼠的依赖症状。