ER、PR、Survivin与分化型甲状腺癌的表达及临床意义

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目的:甲状腺癌是女性的常见恶性肿瘤之一,其中以分化型甲状腺癌最为多发,甲状腺癌是近20多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤,年均增长6.2%。目前已是占女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。恶性肿瘤的生长与细胞无限增殖及凋亡抑制密切相关,雌孕激素通过作用与其受体ER(estrogen receptor)、PR(progesterone receptor)有刺激细胞增殖的作用,而新近发现的凋亡抑制蛋白Survivin,在多种恶性肿瘤中表达,具有抑制细胞凋亡的作用。甲状腺癌的发生是否受雌激素的影响,以及是否受凋亡抑制基因Survivin的影响至今尚无定论。本实验通过检测ER、PR及Survivin蛋白在甲状腺癌中的表达探讨二者在甲状腺癌发生发展、转移中的作用及其相关性,为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法:1选取河北医科大学第三医院2003-2012年间病理科存档、临床病理资料完整的手术切除的甲状腺组织,所有标本均经过高年资病理科医师进一步复查。全部病例均为首发,术前均未接受放化疗。选取病变典型石蜡包埋组织蜡块,随机抽取乳头状癌20例;滤泡癌20例;结节性甲状腺肿20例;甲状腺腺瘤20例。2采用免疫组织化学方法,检测ER、PR及Survivin在分化型甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤组织中的表达情况。3数据统计分析采用SPSS17.0软件,数据采用多个样本均数的方差分析、方差齐性检验、t检验及pearson相关性检验,检验水准为p=0.05。结果:1ER免疫组化染色结果:ER在甲状腺乳头状癌、滤泡癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中均有表达。积分数(immunoreactive score,IS)分别为3.90±3.32、3.65±2.73、2.10±1.44和1.90±1.59。甲状腺乳头状癌组织中ER的表达水平明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织(P<0.05),与在滤泡癌组织中表达相比,差异无明显统计学意义(P>0.05)。甲状腺滤泡癌组织中ER表达水平明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织(P<0.05)。ER在甲状腺腺瘤组织及结节性甲状腺肿组织中表达,差异无明显统计学意义(P>0.05)。无论是在甲状腺乳头状癌还是在滤泡癌中,ER表达水平与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05),但ER在有淋巴转移的乳头状癌组织中表达明显低于无淋巴转移的乳头状癌组织(P<0.05);ER在滤泡癌组织中的表达,与淋巴转移无明显相关(P>0.05)2PR免疫组化染色结果:PR在甲状腺乳头状癌、滤泡癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织均有表达。IS(积分数)分别为3.15±2.62、3.75±2.83、2.05±1.47和2.10±1.65。甲状腺乳头状癌组织PR的表达水平与在滤泡癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织表达相比差异均无统计学意义(P>0.05),PR在滤泡癌组织中表达明显高于甲状腺腺瘤组织及结节性甲状腺肿组织(P<0.05)。PR在甲状腺腺瘤组织中及结节性甲状腺组织中表达,差异无明显统计学意义(P>0.05)。无论是在乳头状癌还是在滤泡癌中,PR表达水平与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05), PR在有淋巴转移的乳头状癌组织中表达明显低于无淋巴转移的乳头状癌组织(P<0.05);PR在滤泡癌组织中的表达,与淋巴转移无明显相关(P>0.05)3Survivin免疫组化染色结果:Survivin在甲状腺乳头状癌、滤泡癌、甲状腺瘤及结节性甲状腺肿组织中均有表达。IS(积分数)分别为2.55±1.50、2.20±1.61、1.15±0.93和1.20±0.89。甲状腺乳头状癌组织中Survivin的表达水平明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织(P<0.05),与在滤泡癌组织中表达相比,差异无明显统计学意义(P>0.05)。甲状腺滤泡癌组织中Survivin表达水平明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织(P<0.05)。Survivin在甲状腺腺瘤组织及结节性甲状腺肿组织中表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。无论是在乳头状癌还是在滤泡癌中,Survivin表达水平与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05),与淋巴转移有关,Survivin在有淋巴转移的乳头状癌组织及滤泡癌组织中表达显著高于无淋巴转移的乳头状癌组织及滤泡癌组织(P<0.05)。4ER、PR、Survivin在分化型甲状腺癌中表达的相关关系。进一步分析表明,在甲状腺乳头状癌组织中ER与PR表达呈正相关关系,而ER与Survivin、PR与Survivin在甲状腺乳头状癌组织内中的表达均为负相关关系(P<0.05);在滤泡癌组织中ER与PR表达呈正相关关系(P<0.05),而ER与Survivin、PR与Survivin在滤泡癌组织内中的表达均无明显相关关系(P>0.05)。结论:1ER、Survivin在甲状腺乳头状癌中的表达均明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿,而PR在三者之间表达无明显差别;ER、PR及Survivin在甲状腺滤泡癌组织中的表达均明显高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿。甲状腺乳头状癌与甲状腺滤泡癌相比,ER、PR、 Survivin表达均未见明显差别。2ER、PR、Survivin在甲状腺乳头状癌中的表达均与性别、年龄不相关,均与淋巴转移有关,在有淋巴转移的的甲状腺乳头状癌组织中ER及PR表达降低,而Survivin蛋白表达升高;且ER与PR在甲状腺乳头状癌组织中表达具有正相关关系,ER与Survivin、PR与Survivin在甲状腺癌乳头状癌组织中表达存在负相关关系;ER、PR在甲状腺滤泡癌中的表达均与均性别、年龄及淋巴转移不相关,而Survivin蛋白表达与淋巴转移有关,在有淋巴转移的的甲状腺滤泡癌组织中高表达。ER与PR在甲状腺滤泡癌组织中表达具有正相关关系,ER与Survivin、PR与Survivin在甲状腺癌滤泡癌组织中表达无明显相关性。3ER、PR及Survivn均可能在分化型甲状腺癌的发生发展及淋巴转移过程中发挥着一定的作用。
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