第1章蛋白酶激活受体-1介导了凝血酶引起的脑损伤越来越多的研究证实，凝血酶在缺血、出血及外伤性脑损伤中起到了关键的作用。而凝血酶的神经毒性作用主要是由蛋白酶激活受体介导的。本实验主要是研究蛋白酶激活受体-1在凝血酶引起脑损伤中的作用。我们选用雄性野生型（WT）和蛋白酶激活受体-1基因敲除（KO）小鼠基底节注射含0.5单位凝血酶的生理盐水10微升。（1）小鼠于术后1、3、7天行为学检测完之后处死，行Fluoro-Jade C和PANT染色以及脑水肿的检测。（2）术后28天检测脑萎缩。（3）术后6、12、24、48、72小时检测脑内IL-1β的含量。（4）小鼠术后1天处死，检测髓过氧化物酶（MPO）活性。（5）术后1、3、7天行western blot和免疫组化染色检测F4／80。结果发现WT小鼠的Fluoro-Jade C和PANT染色阳性细胞数明显多于KO小鼠。和WT小鼠相比，术后3天凝血酶引起的脑水肿在KO小鼠中明显减低。在第一天时，和WT小鼠相比KO小鼠的神经功能缺失有明显改善，3天、7天无明显差别。28天后，WT小鼠的脑萎缩明显比KO组的严重。术后12小时，WT组的IL-1β明显升高，且高于KO组，术后1天，WT组的中性粒细胞浸润及MPO活性均高于KO组。术后3天，WT组激活的小胶质细胞及F4／80水平明显高于KO组。所以我们认为凝血酶通过炎症反应引起的细胞死亡、脑水肿及脑萎缩等神经损伤是由PAR-1介导的。第2章蛋白酶激活受体-1在凝血酶引起出血性转化中的作用由蛋白酶激活受体-1介导凝血酶引起的神经损伤作用前文已证实，但其是否可以引起出血性转化尚无报到。本实验就蛋白酶激活受体-1在凝血酶引起出血性转化中的作用进行研究。我们选用雄性野生型（WT）和蛋白酶激活受体-1基因敲除（KO）小鼠基底节注射含0.5单位凝血酶的生理盐水10微升。（1）小鼠于术后1天、3天处死前行核磁共振MRI T2成像检测铁沉积。（2）术后1、3、7天行western blot检测白蛋白的表达以判断血脑屏障的破坏程度。（3）术后3天检测脑内血红蛋白的含量。（4）术后1、3、7天行Perls’染色、western blot及免疫组化染色以检测HO-1、铁蛋白。结果发现术后3天，WT小鼠脑内可见到散在的出血点，T2损伤体积明显大于KO小鼠。3天时，WT小鼠脑内白蛋白表达明显升高，7天略有下降。在3天时，WT组的白蛋白表达明显高于KO组。 WT小鼠脑内血红蛋白含量在3天时明显高于KO组。Perls’染色在3天时WT小鼠的阳性细胞明显多余其它时间点及同时间点KO小鼠。WT小鼠脑内HO-1的表达在术后1天时略有升高，3天时达到高峰，7天略有下降。并且在3天时WT小鼠脑内HO-1的表达明显高于KO小鼠。WT小鼠的脑内铁蛋白表达7天时明显升高，且高于同时间点KO小鼠。所以凝血酶引起的血脑屏障破坏可导致出血性转化，PAR-1受体在介导凝血酶引起出血性转化过程中起到了关键的作用。第3章去铁敏治疗可减轻凝血酶引起的出血性转化卒中后的出血性转化一直是治疗的瓶颈，目前尚无有效方法控制。去铁敏是一种铁的鳌合剂，以往报道去铁敏对脑出血及缺血性损伤均有治疗作用。本实验主要研究去铁敏在凝血酶引起的出血性转化中的治疗作用。我们选用雄性野生型（WT）小鼠基底节注射含0.5单位凝血酶的生理盐水10微升。术后2、6、12小时给予去铁敏100mg/kg或生理盐水腹腔注射，之后每12小时给一次，共3天，之后处死。（1）小鼠在处死前行MRI T2*扫描以检测损伤程度及铁的沉积。（2）术后3天检测脑内血红蛋白含量。（3）通过western blot检测脑内白蛋白含量判断血脑屏障的破坏程度。（4）术后3天检测大脑水含量。结果发现术后3天去铁敏治疗后的小鼠从MRI上显示铁的沉积明显减少。去铁敏明显减低脑内血红蛋白含量及白蛋白含量。去铁敏不能减低大脑水含量。所以去铁敏可通过减轻凝血酶引起血脑屏障破坏、血红蛋白及铁的沉积从而减轻出血性转化。