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目的:硬皮病(scleroderma，SD)是一种以组织纤维化为主要病理学特征的结缔组织疾病。纤维化信号通路及其相关蛋白的表达和调控异常在纤维化发病机制中起着重要作用。本实验通过检测纤维化相关因子Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白在硬皮病皮损组织中的表达并分析其相关性，探讨Hic-5及TGF-β1介导的Smad信号通路在硬皮病皮肤纤维化发病中的相关机制。 方法:收集我院皮肤科临床及病理学检查确诊为SD患者的皮损组织40例为SD组，以40例正常皮肤组织作为对照组。通过免疫组化的方法检测40例SD患者皮损组织及40例正常皮肤组织中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白的表达情况。使用SPSS17.0统计软件分析，采用秩和检验，t检验，x2检验及Pearson相关系数等方法统计分析SD组和对照组中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7的表达情况。 结果:1.TGF-β1的表达:TGF-β1在SD组40例标本中可见27例阳性表达，阳性表达率为67.5％，其中6例呈(+)，10例呈(++)，11例呈(+++)，阳性染色主要定位于真皮成纤维细胞的胞核、胞浆;在对照组40例标本中有17例阳性，均呈(+)表达，阳性表达率为42.5％，主要定位于真皮成纤维细胞胞浆。两组比较，TGF-β1在SD组阳性表达程度和阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.Hic-5的表达:Hic-5在SD组40例标本中可见26例阳性表达，阳性表达率为65.0％，其中7例呈(+)，10例呈(++)，9例呈(+++)，阳性染色主要位于真皮成纤维细胞的胞浆、胞核;在对照组40例标本中有13例均呈弱阳性(+)，阳性表达率为32.5％，主要位于真皮成纤维细胞胞浆。两组比较，Hic-5在SD组中的阳性表达程度和阳性表达率均明显高于对照组，差异具有显著的统计学意义(P＜0.01)。3.Smad2/3的表达:Smad2/3在SD组40例标本中可见23例阳性表达，阳性表达率为57.5％，其中5例呈(+)，11例呈(++)，7例呈(+++)，阳性染色主要位于真皮成纤维细胞的胞核;在对照组40例标本中见10例弱阳性(+)表达，阳性表达率为25.0％，主要位于真皮成纤维细胞胞浆。两组比较，Smad2/3在SD组的阳性表达程度和阳性表达率均明显的高于对照组，差异在统计学上有显著意义(P＜0.01)。4.Smad7的表达:Smad7在SD组40例标本中可见22例阳性表达，阳性表达率为55.0％，其中4例呈(+)，12例呈(++)，6例呈(+++)，主要在真皮成纤维细胞胞浆;对照组40例标本中见12例弱阳性(+)表达，阳性表达率为35.0％，主要位于真皮成纤维细胞胞浆。两组比较，Smad7在SD组阳性表达程度和阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。5.在SD组中TGF-β1与Hic-5，Smad2/3，Smad7阳性表达程度的比较:在SD组中TGF-β1与Hic-5，Smad2/3，Smad7的阳性表达程度无差异，具有可比性(W=1573，1516，1496，P＞0.05)。6.在SD组中TGF-β1与Hic-5，Smad2/3，Smad7表达的相关性:SD组中TGF-β1与Hic-5，Smad2/3，Smad7的表达具有正相关性(r=0.511，0.483，0.338，P＜0.05)。 结论:1.Hic-5在SD组中的阳性表达明显高于正常对照组，提示Hic-5的高表达可能参与了SD皮肤纤维化的发病;2.TGF-β1，Smad2/3，Smad7在SD组中的阳性表达明显高于正常对照组，提示SD皮肤纤维化中存在TGF-β1介导的Smad信号转录通路的异常活化;3.TGF-β1与Hic-5，Smad2/3，Smad7在SD中的表达呈正相关性，提示SD皮肤纤维化中Hic-5的高表达与异常活化的TGF-β1/Smad信号通路之间可能存在相互调控，并可能共同参与了SD皮肤进行性纤维化的发病。