CD14+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞在Graves病中的检测及临床意义

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目的:髓源性抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群起源于未成熟的骨髓细胞的异质性细胞的统称,这类未成熟的骨髓细胞具有抑制先天性及获得性免疫的特性,虽然MDSCs在许多疾病中都能表达,但目前对于MDSCs的研究多集中在肿瘤领域,在肿瘤微环境中(tumor microenvironment,TME),肿瘤及其宿主细胞产生了大量的促炎症介质,从而通过多种途径来抑制T细胞的活化,诱导多种免疫抑制细胞亚群,调节肿瘤微环境中的炎症因子(inflammatory factor,IF)的表达,促使免疫系统的转换,从而达到实现免疫逃逸(immune escape,IE)和促使肿瘤生长的目的,但在自身免疫性疾病(autoimmune disease,AITD)中的研究,特别是在自身免疫性甲状腺疾病中的研究还鲜有报道。本文旨在检测Graves病(Graves disease,GD)患者外周血中MDSCs的表达情况,探讨MDSCs在GD发生、发展中的作用。方法:收集2015年1月至2015年9月于我院门诊初次就诊的52例GD患者和30例健康志愿者外周血,将其分为患病组(GD组)和健康对照组,以CD14+HLA-DRlow/-作为MDSCs的免疫标记,分别应用流式细胞术及ELISA方法检测外周血中MDSCs的比例及血浆细胞因子Arg-1、IL-6、G-CSF浓度;并分析MDSCs与GD患者甲状腺功能相关性;根据患者的依从性和签署患者知情同意书,初选23例GD患者行抗甲状腺药物治疗,即甲巯咪唑(methimazole,MMI)每次10mg,每天3次,治疗期间每隔4周复查甲状腺激素、相关抗体及肝肾功能、血常规,并根据相关化验结果调整抗甲状腺药物的治疗剂量,治疗半年后,患者病情平稳后,检测患者外周血中CD14+HLA-DRlow/-标记的MDSCs的变化。结果:1.GD患者外周血MDSCs比例明显升高,相比对照组差异有统计学意义(P<0.05),且GD患者病情平稳后,MDSCs水平较治疗前明显下降(P<0.05);2.MDSCs水平与GD患者甲状腺功能未见明显相关性;3.GD患者外周血浆Arg-1水平未见明显升高,IL-6及G-CSF浓度显著升高(P<0.05)。结论:与正常健康对照组相比,GD患者外周血MDSCs升高,可能是GD发生和发展的重要因素。
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