顺铂联合PD098059治疗胃癌的实验研究

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目的通过观察顺铂联合PD098059对胃癌细胞株MGC803的抗肿瘤作用,探讨PD098059与顺铂的协同作用,同时研究这一过程中胃癌细胞内Ca2+浓度变化特点。方法PD098059(50umol/L)和/或顺铂(2ug/ml)处理胃癌细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析法检测细胞增殖;用流式细胞仪、丫啶橙染色技术和透射电镜技术检测细胞凋亡;Fluo-3/am荧光负荷技术检测细胞内Ca2+变化。结果PD098059组、顺铂组和联合用药组的细胞增殖抑制率分别为1.20±0.76%,17.25±1.23%,31.8±0.98%,单一用药组显著低于联合用药组(P<0.01)。各组细胞凋亡率分别为1.36%,8.32%,15.64%,显著高于对照组的0.20%(P<0.01),且联合用药组的细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01);顺铂组和联合用药组丫啶橙染色后荧光显微镜观察细胞核或细胞质内可见致密浓染的黄绿色染色,甚或见黄绿色碎片;透射电镜下见有典型的凋亡小体出现。顺铂组和联合用药组细胞内Ca2+浓度升高,核内Ca2+浓度下降。结论PD098059增强顺铂对胃癌细胞的抗肿瘤效应;Ca2+信号系统参与了顺铂联合PD098059的抗肿瘤治疗过程。
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