恩替卡韦是由美国布迈-百施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司在20世纪90年代研制开发的一种2’-戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物,其最初目的是用来治疗单纯疱疹病毒感染的,后来发现其有很强的抗HBV能力而毒性相对很低,因此作为治疗慢性乙型肝炎药物上市。本文研究的目的是在现有恩替卡韦合成方法的基础上进行改进,研究合成工艺,寻求新的适合于工业化生产合成条件,获得低成本高稳定性的恩替卡韦原料,为下一步恩替卡韦制剂的研究创造有利条件,生产出更廉价有效的治疗慢性乙型肝炎的药物造福广大患者。首先,综述了现有恩替卡韦的合成途径,在现有文献报道基础上以工业化生产为目的,选用简单易得的工业化生产对环境友好对人体低毒的产品作为起始原料,开发条件温和易于工业化生产合成路线,以α-哌烯、硼烷二甲基硫醚络合物和环戊二烯钠等为起始原料,经缩合反应得(1S-反式)-2-[(对甲基苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇,(1S-反式)-2-[(对甲基苯甲氧基)甲基]-3,5-环戊二烯-1-醇在乙酰丙酮氧钒和叔丁基过氧化氢作用下环氧化得到(1S-反式)-2-[(对甲基苯甲氧基)甲基]-氧杂双环[3.1.0]-环戊烷-1-醇。对甲基苄基保护羟基后与6-苄氧基鸟嘌呤偶合,再经过氧化、亚甲基化、脱保护基等反应得到恩替卡韦。对获得产品进行了元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱、质谱、差热分析和热重分析以确证其分子结构为恩替卡韦。其次,参考百世施贵宝恩替卡韦进口注册标准(JX20050113)和中国药典的要求,建立本品的质量标准。采用HPLC保留时间和红外吸收光谱法鉴别样品；测定了样品的性状、比旋度、水分；结合生产工艺用气相色谱法测定了残留溶剂；用高效液相色谱法测定了样品含量,并对可能存在的有关物质进行了检查。最后,根据《新药(化学药品)理化、质量标准研究的技术要求》和《中国药典二部》附录ⅪⅩ C“药物稳定性试验指导原则一制剂稳定性试验”的要求,进行本品光照、高温、高湿影响因素试验和长期加速稳定性试验,结果表明本品和原研恩替卡韦具有基本相同的稳定性。