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本文以一系列高取代度(DS)、不同脱乙酰度(DD)的羧甲基甲壳素(CMCH)为药物载体基质,乙酰水杨酸为药物模型,戊二醛作交联剂制备载药水凝胶,通过冷冻干燥法和烘箱鼓风干燥法两种方法干燥水凝胶制备载药颗粒,采用转篮法测定载药颗粒的药物溶出度。研究CMCH的DD、戊二醛的用量和干燥方法对载药颗粒药物控释性能的影响。按甲壳素(重复单元)∶氯乙酸∶氢氧化钠为1∶3.5∶7.5(摩尔比)的比例,将甲壳素溶于质量百分比浓度为23%的氢氧化钠溶液中,缓慢加入氯乙酸,于60℃恒温水浴反应4 h,得到高DS(120%)、低DD(18%)的CMCH。在此基础上,通过改变氢氧化钠质量百分比浓度、反应温度和反应时间等脱乙酰条件,由以上CMCH制备得到一系列DS相近、DD不同的CMCH。采用元素分析(EA)、电位滴定、热分析(TGA)、X-射线粉末衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和氢核磁共振(1H NMR)分析手段表征系列CMCH的结构。结果表明:系列CMCH的DS相近,在120%左右,而DD分别为18%、23%、30%、48%、51%、63%、71%、80%。CMCH的热稳定性随DD的增加而降低,热分解温度均高于200℃。选取0.2 g、DD分别为18%、51%、80%的CMCH为载药基质,乙酰水杨酸为药物模型,分别滴加1.5 m L及2.0 m L、质量百分比浓度为1%的戊二醛溶液制备水凝胶,采用冷冻干燥方法制备载药颗粒,采用转篮法测试其在模拟胃肠液中的药物释放曲线。结果表明:无论CMCH的DD是多少,滴加2.0 m L戊二醛溶液制备的水凝胶交联密度均偏高,载药颗粒不易溶胀,释药量少。而滴加1.5 m L戊二醛溶液制备的水凝胶较为合适。分别以0.2 g、DD不同的CMCH为载药基质,乙酰水杨酸为药物模型,滴加1.5 m L质量百分比浓度为1%的戊二醛溶液制备水凝胶,分别采用冷冻干燥和烘箱干燥两种不同的方法制备载药颗粒,采用转篮法测试其在模拟胃肠液中的药物释放曲线,扫描电镜分析其外观形貌。结果表明:由DD=51%的CMCH制备的载药颗粒内部形成了明显的三维网状多孔结构,采用烘箱干燥方法制备的载药颗粒孔径约在50~100μm之间,而采用冷冻干燥法干燥的载药颗粒孔径约在100~150μm之间。采用冷冻干燥法干燥的载药颗粒在模拟胃肠液介质中的释放度基本随着CMCH的DD增加而增加,但DD=18%、51%时出现反常;以DD=51%的CMCH为载药基质,采用烘箱干燥法干燥的载药颗粒在模拟胃肠液介质中的释放度最高,DD低于51%时,载药颗粒释放度随CMCH的DD增加而增加(DD=18%时出现反常),而DD高于51%时,载药颗粒释放度随CMCH的DD增加而降低。采用冷冻干燥法干燥的载药颗粒在模拟胃液(p H 1.0)介质中的药物释放度高于在模拟肠液(p H 6.8)介质中的药物释放度。而烘箱干燥法干燥的载药颗粒在模拟胃液介质中药物释放量低且缓慢,在模拟肠液介质中药物释放速率快,累积释药量也高,最高的累积释药量达到80%。烘箱干燥法干燥的载药颗粒表现出了明显的p H敏感性,在结肠药物释放上具有一定的应用价值。