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冠状动脉分叉病变(CBL)是经皮冠脉介入治疗(PCI)最具挑战性的病变之一,双支架PCI术是治疗严重真性CBL、主要血管CBL的必要选择。现行的双支架PCI术中尚缺乏一种可充分恢复血管分叉部形态学及流体力学(局部流场)的理想术式,从而有效地降低支架内再狭窄(ISR)和支架内血栓形成(IST)的风险。因此,本课题通过体外模拟研究对比现有的各种主流双支架术式(包括Classic crush术式、DK-crush术式、Classic culotte术式)以及我们新研发的双对吻微裤裙支架术(double-kissing-mini-culotte,DK-mini-culotte)的血管/支架形态学和局部流体力学特征;并比较支架技术治疗CBL即刻及远期的临床结果;从而寻找最佳CBL双支架术式,重点探索DK-mini-culotte术的潜在优势。本研究为防治支架术后ISR和IST提供理论依据和科学对策,也为今后CBL支架设计及术式研发与优化提供体外模拟和体内应用的关键性数据。一、冠状动脉分叉血管双支架术形态学与流体力学的体外模拟与优化研究目的:对比现有主流的各双支架术式以及DK-mini-culotte术式的血管/支架形态学和局部流体力学特征,寻找最佳CBL双支架术式,探索DK-mini-culotte术的潜在优势。方法:构建硅胶人工分叉血管仿真模型,在仿真模型上,根据主支与边支血管直径级差、分叉远角大小,按正交设计体外模拟Classic crush、DK-crush、Classic culotte和DK-mini-culotte术式的支架释放全程。依照术式分组,以三维聚焦摄像、微聚焦CT及光相干断层扫描(OCT)观察比较各术式血管分叉部的形态学特征;以高频纯净波数字彩色多普勒超声成像技术,在定常流条件下检测支架释放后血管分叉部彩色多普勒血流频谱、观察分叉部湍流的分布区域及发生率。结果:在形态学方面,Classic crush技术造成分叉嵴附近支架覆盖不完全、分叉近端母血管(PV)一侧壁上见三层金属支架挤压成团,原位血管嵴与人工金属支架嵴之间存留缝隙;DK-crush技术主支(MB)预埋的球囊不能充分挤压边支(SB)支架,使SB支架突入PV的部分形成“月牙形”,PV侧壁见三层金属支架挤压重叠,原位血管嵴与人工金属支架嵴之间也存留缝隙;Classic culotte技术主要缺点在于分叉“髂部”或多变汇聚区(POC)出现环状限制性膨胀不良现象(CUEB),由此导致该部支架贴壁不良、MB和SB开口膨胀受限,但双层支架均匀重叠;DK-mini-culotte术式可有效消除CUEB,而且双层支架重叠段较短、支托分布均匀,原位血管嵴与人工金属支架嵴之间不留缝隙。与Classic crush和Classic culotte技术比较,DK-mini-culotte技术显著提高最终球囊对吻(FBK)成功率(P<0.05)。正交设计比较SB开口支架内面积狭窄率,相关因素对面积狭窄率影响主次顺序为:双支架术式>血管级差>分叉远端夹角。其中,双支架术式和血管级差对SB开口面积狭窄率具有显著的影响。Duncan多重比较示各相关因素最优组合是DK-mini-culotte技术+血管级差0.5mm+分叉远端夹角45°。在血流动力学方面:与Classic crush和DK-crush技术比较,DK-mini-culotte技术显著减少SB开口湍流发生率(P<0.05)。结论:体外模拟可较好地展示各双支架术式的局部血管/支架形态学和血流动力学的特征。DK-mini-culotte术式POC部无环状限制性支架扩张不良、重叠支架少、支架嵴贴壁较好,SB开口面积较大及形状接近正常,分叉局部流场稳定。DK-mini-culotte术式体外模拟的技术特征可能转化为抑制ISR和IST的临床优势,有望成为CBL的优选双支架技术。二、支架技术治疗冠脉分叉病变临床疗效的对比研究目的:比较支架技术治疗CBL即刻及远期临床疗效。方法:入选接受药物洗脱支架(DES)植入治疗CBL的病人232例。根据治疗策略将病人分为crossover单支架治疗组(crossover group)和Dual-stent双支架治疗组(Dual-stent group);根据所应用的双支架技术,Dual-stent双支架治疗组再分为DK-crush亚组、Classic culotte亚组和DK-mini-culotte亚组,随访9个月,首要终点为主要不良心血管事件(MACE)发生率,包括心源性死亡、心肌梗死(MI)、靶病变/靶血管重建(TLR/TVR)以及IST。次要终点为冠状动脉造影(CAG)节段内再狭窄率。结果:Crossover单支架组40例非FBK病人中8例(20%)发生MACE,而完成FBK的49例中无1例发生MACE(P<0.05)。Crossover组和Dual-stent组MACE差异无统计学意义。Dual-stent组内各亚组MACE发生率差异也无统计学意义。造影随访时,Crossover组和Dual-stent组各节段再狭窄率差异无统计学意义。将Classic culotte亚组与DK-mini-culotte亚组合并后与DK-crush亚组比较,两亚组间分叉和SB节段内再狭窄率差异有统计学意义(分别为16.1%比36.0%、10.7%比36.0%,P<0.05)。结论:对于病变特征较简单的CBL,Crossover单支架术与双支架术的临床疗效相当;改良的FBK可有效降低Crossover单支架术MACE发生率;DK-crush术增加PCI术后CBL分叉部与SB节段内再狭窄发生率,但DK-crush、Classic culotte和DK-mini-culotte术的MACE发生率相似。