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目的：研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimers disease,SAD)发病的关系，从而为SAD的发病机制提供实验和理论依据。
方法：随机选取20名SAD患者和20名正常对照者进行VEGF启动子2378碱基的序列测序。然后用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)的方法或直接测序的方法对中国北方汉族279例SAD患者和317例正常对照者进行多态性分型。采用SPSS11.5统计软件包进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。
结果：
(1)中国人群中的VEGF启动子存在三个多态性位点-2578C/A、-2549I/D和-1154G/A。其中-2549I/D位点为18个碱基的插入(insertion)/缺失(deletion)，-2578C/A和-2549YD存在显著的连锁不平衡，(D=0.892，r2=0.539)，当-2578为A等位基因时-2549FD位点有18个碱基的插入，而当-2578是C纯合子时，则为18个碱基的缺失。
(2)VEGF的三个多态性位点-1154G/A、-2578C/A和-2549I/D的基因型频率、等位基因频率以及单体型分布：在AD患者和对照组间无显著性差异(P>0.05)。
(3)在不携带ApoEε4的亚组中，-1154G/A的等位基因频率有显著性差异(P=0.024)，而-1154G/-2549D单体型分布也存在显著性差异(P=0.033)。-1154G/-2549D单体型在AD中多于正常组，构成了相对增加AD发病风险的单体型-1154G/-2549D(OR=1.325，95％CI=1.023-1.716，P=0.033)。在携带ApoEε4的亚组中则无显著性差异。 (4)用Logistic回归校正年龄、性别和APOE状态后，-1154G/A基因型频率在两组闻的分布有显著性差异(P=0.014)，其中GG基因型个体AD的发病风险是AA基因型的1.40倍(OR=1.40，95％CI=1.031-1.901，P=0.031)。GG基因型AD发病风险是携带A等位基因者(G/A+A/A基因型)的1.42倍(OR=1.42，95％CI=1.003-2.015，P=0.048)，提示校正年龄、性别和APOE状态后，-1154G/A的GG基因型增加了AD的发病风险。
结论：
(1)中国北方汉族人群中的VEGF启动子存在三个多态性位点：－2578C/A，-2549I/D、-1154G/A。其中-2549I/D位点为18个碱基的插入(insertion)/缺失(deletion)(2)在不携带ApoEε4的情况下，VEGF启动子的-1154G/-2549D单体型可能是AD发病的危险因素。
(3)用Logistic回归校正年龄、性别和APOE状态后，-1154G/A的GG基因型增加了AD的发病风险。