【摘 要】
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近年来的研究发现褪黑素在心脏和肾脏等多种器官的缺血和再灌注损伤中都有着重要的保护作用。蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）本意上是指是由于各种原因使得血液流进蛛网膜下腔的疾病的统称。但褪黑素在SAH中的作用和机制确还不十分清楚。本研究通过构建蛛网膜下腔出血小鼠模型研究褪黑素对出血后早期脑损伤过程中的影响。小鼠被随机分为三组,假实验组sham组,SAH组,SAH并
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近年来的研究发现褪黑素在心脏和肾脏等多种器官的缺血和再灌注损伤中都有着重要的保护作用。蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）本意上是指是由于各种原因使得血液流进蛛网膜下腔的疾病的统称。但褪黑素在SAH中的作用和机制确还不十分清楚。本研究通过构建蛛网膜下腔出血小鼠模型研究褪黑素对出血后早期脑损伤过程中的影响。小鼠被随机分为三组,假实验组sham组,SAH组,SAH并注射褪黑素组,并采用颈内动脉穿刺构建SAH模型,TUNEL实验用来检测褪黑素对神经元凋亡的影响。荧光定量PCR、免疫印记和免疫组化实验用来检测褪黑素对SIRT3、Bcl-2、SOD2、Bax以及caspase-3的蛋白水平。萤火虫荧光素酶报告基因实验检测褪黑素对SIRT3启动的影响。通过这些实验阐明了褪黑素在后sah脑损伤中对sirt3-氧自由基的作用。在SAH组中,神经系统评分显著下降,脑水含量显著增加。然而,褪黑素的干预改善了神经系统的缺陷,并减少了SAH后的脑肿胀。在SAH组中也观察到较高的凋亡率,而注射褪黑素抑制了神经元细胞的凋亡。同时,在SAH组中观察到SOD2、Bax和cleaved caspase-3的较高水平,并伴有较低水平的SIRT3和Bcl-2。相比之下,MT下调了SOD2、Bax和cleaved caspase-3的表达,但增强了SIRT3和Bcl-2在SAH后的表达。而且,在SHA+褪黑素组中,SIRT3蛋白的含量远低于SAH组。与此同时,在SAH组中GSH/GSSG的比值显著降低,而MT能够增加GSH/GSSG的比值。此外,在SAH组中MDA的水平要高得多,但在褪黑素治疗后明显降低。最后,在U87和U251细胞中褪黑素能够提高SIRT3启动子的转录效率,从而上调了SIRT3的表达。本研究表明,褪黑素能够通过调节SIRT3的表达进而影响SAH后EBI过程中氧化还原态,调控Bax/bcl-2比例和Caspase-3蛋白的活化进而抑制神经元的凋亡,显示褪黑素出对SAH后神经保护作用。
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