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背景：先天性眼球震颤(congenital nystagmus，CN)是一种较为常见的遗传性疾患，以发作性有节律的双侧眼球震颤为典型症状，多在婴儿期起病，眼球震颤伴随终生。先天性眼球震颤无神经或视觉系统异常，是一种特发性的疾病，目前致病机理不清。先天性眼球震颤遗传方式复杂，存在遗传异质性，最近有文献报导认为FRMD7基因的突变能导致该病的发生。本实验室同浙江大学附属二医院合作收集了4个先天性眼球震颤家系，家系1的基因定位研究已于2004年完成，连锁分析将其致病基因定位于Xq26-27；家系2和家系3均呈X-连锁，有足够的样本，符合做连锁分析的条件；家系4仅1代共3名患者，遗传模式不明。目的：本研究的目的是：确定家系2、家系3致病基因位点；克隆四个先天性眼球震颤家系的致病基因。方法与结果：根据每个家系不同的情况，我们采取不同的方法进行研究。首先，采用连锁分析对家系2、家系3致病基因进行排除定位，我们利用X染色体上的微卫星标记进行基因分型，再进行连锁分析，使用连锁分析软件包中的M-link程序计算LOD值，家系2在DXS8041、DXS8033、和DXS1062处得到最大LOD值1.76，家系3在DXS8009、DXS8041、DXS8094、DXS1062处得到最大Lod值1.16。根据单体型分析推断致病基因位于DXS1047与DXS8094之间。可能与位于Xq26．2的FRMD7基因连锁。根据家系致病基因的定位结果，我们对4个先天性眼球震颤家系进行FRMD7基因突变检测，PCR扩增FRMD7基因的编码区及内含子与外显子交界区域，直接测序分析寻找突变。结果分别在家系1、2、3中找到了致病突变，家系1中发现c.781C〉G，家系2中发现c.886G〉C，家系3中发现c.1003C〉T，其中c.781C〉G和c.886G〉C是未被报道的新突变，这3个突变在家系中都与疾病表型共分离，在100个家系外正常对照中也未发现这些突变。3个突变分别导致FRMD7基因编码产物发生R261G(精氨酸→甘氨酸)、G296R(甘氨酸→精氨酸)、R335X(精氨酸→终止密码子)的改变。家系4中，未检测到FRMD7基因的突变。结论：FRMD7基因的突变导致家系1、家系2、家系3先天性眼球震颤的发生；家系4可能是由于FRMD7基因非编码区突变或其他未知基因突变所导致。