c-Abl激酶对整合素αvβ3介导的肿瘤细胞迁移的作用研究

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肿瘤细胞的浸润和转移是癌症高致死率的主要原因,而细胞浸润和转移的基础是细胞迁移。另外,胚胎发育、炎症反应、组织修复等也离不开细胞的迁移。整合素作为细胞膜上的粘附分子,一方面通过胞内结构域能够与胞内的细胞骨架结合在一起,另一方面通过胞外的球状结构域能够与细胞外基质连接在一起,从而使细胞锚定在细胞外基质上。另外,整合素还能够整合细胞内外的信号从而调节细胞的迁移,所以整合素对于细胞是迁移是非常关键的。c-Abl激酶作为细胞内的非受体酪氨酸激酶能够使许多蛋白分子磷酸化,激活相应的靶分子、调控细胞骨架的重组或基因的表达,从而参与细胞的凋亡、分化、衰老等多种生理过程,同样有研究报道它参与了细胞的迁移过程。在本实验中,我们通过transwell实验发现c-Abl激酶参与了αvβ3整合素介导的A375细胞的迁移,并且通过免疫荧光双标记实验和免疫共沉淀实验证明了c-Abl激酶与αvβ3整合素存在于同一个蛋白复合体中。我们进一步构建了c-Abl与其它蛋白相互作用关键结构域的GST融合蛋白,通过GST-pμll down实验证明了c-Abl激酶是通过它的SH3结构域与αvβ3整合素形成复合体的。本研究结果为进一步探讨c-Abl与αvβ3整合素的动态变化影响细胞迁移的机制奠定了基础。
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